Dorzolamida + timolol 18

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4.1 Indicaciones terapéuticas Indicado en el tratamiento de la presión intraocular (PIO) elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o glaucoma pseudoexfoliativo cuando tópica monoterapia con bloqueadores beta no es suficiente. 4.2 Posología y forma de administración La dosis es de una gota en el (saco conjuntival de los) ojo (s) afectado dos veces al día. Si se utiliza otro agente oftálmico tópico, dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml y el otro agente se debe administrar por lo menos diez minutos de diferencia. La dosis de esta gota ocular no debe exceder de dos veces al día. Si se olvida una dosis, el tratamiento debe continuar con el tratamiento como de costumbre. La duración del tratamiento debe ser recomendada por el médico. Los pacientes deben ser instruidos para lavarse las manos antes de usarlo y evite que la punta del envase para entrar en contacto con el ojo o las estructuras circundantes. Los pacientes deben ser instruidos que las soluciones oculares, si no se maneja adecuadamente, pueden ser contaminados por bacterias comunes que causan infecciones oculares. daño grave al ojo y la posterior pérdida de la visión puede resultar del uso de soluciones contaminadas. Cuando se utiliza la oclusión nasolagrimal o cerrar los párpados durante 2 minutos, la absorción sistémica se reduce. Esto puede resultar en una disminución de los efectos secundarios sistémicos y un aumento en la actividad local. En primer lugar lávese las manos Evitar tocar el ojo (o cualquier otra superficie) con la punta de la botella Si usa lentes de contacto blandas, deben ser removidos antes de usar las gotas para los ojos y esperar al menos 15 minutos antes de volver a insertar Estas gotas se suministran en una botella de plástico con un conjunto de tapa de inserción, con una cubierta de polvo a prueba de manipulaciones. Cuando se utiliza la botella por primera vez, encaje de la cubierta de polvo girándolo hacia la derecha para romper el sello Desenroscar la tapa interior Incline la cabeza hacia atrás y mire hacia el techo Tire el párpado inferior hacia abajo con suavidad Mantenga la botella boca abajo por encima de los ojos y apretar suavemente la botella para liberar una gota en el ojo Mantenga el ojo afectado cerrada y presione la punta del dedo contra la esquina interior del ojo cerrado, y mantener durante 2 minutos. Esto es importante, ya que reduce la cantidad de droga que entra en el resto de su cuerpo Repita para el otro ojo si es necesario Volver a tapar el frasco después de cada uso, apretar la tapa interior de la boquilla. Eficacia en pacientes pediátricos no ha sido establecida. Seguridad en pacientes pediátricos menores de dos años no se ha establecido (Para información sobre seguridad en pacientes pediátricos de 6 años de edad, ver sección 5.1). Dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml colirio en solución está contraindicado en pacientes con: enfermedad reactiva de las vías, incluyendo asma bronquial o antecedentes de asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave La bradicardia sinusal, el síndrome del seno enfermo, bloqueo sinoauricular, el segundo o el bloqueo auriculoventricular de tercer grado no controlados con marcapasos. insuficiencia cardiaca manifiesta, shock cardiogénico 30 ml / min) o acidosis hiperclorémica Hipersensibilidad a los principios activos, oa alguno de los excipientes. El anteriores se basan en los componentes y no son exclusivos de la combinación. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso Al igual que otros agentes oftálmicos de aplicación tópica de dorzolamida y timolol puede absorberse sistémicamente. Debido al componente beta-adrenérgico, timolol, pueden producirse los mismos tipos de problemas cardiovasculares, pulmonares y otras reacciones adversas observadas con agentes bloqueadores beta-adrenérgicos sistémicos. La incidencia de reacciones adversas sistémicas después de la administración oftálmica tópica es menor que para la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2. En los pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, enfermedad cardíaca coronaria, angina de Prinzmetal e insuficiencia cardiaca) y la terapia de hipotensión con bloqueadores beta se debe evaluar de manera crítica y la terapia con otras sustancias activas debe ser considerado. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares deben ser observados para detectar signos de deterioro de estas enfermedades y de las reacciones adversas. Debido a su efecto negativo sobre el tiempo de conducción, los betabloqueantes sólo debe administrarse con precaución a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado. Los pacientes con graves perturbaciones / trastornos circulatorios periféricos (es decir, las formas graves de la enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud) deben ser tratados con precaución. Reacciones respiratorias, incluyendo muerte debida a broncoespasmo en pacientes con asma se han reportado después de la administración de algunos betabloqueantes oftálmicos. Dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml se deben utilizar con precaución en pacientes con enfermedad leve / moderada pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y sólo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial. Los betabloqueantes deben administrarse con precaución en pacientes propensos a hipoglucemia espontánea oa pacientes con diabetes lábil, como los betabloqueantes pueden enmascarar los signos y síntomas de hipoglucemia aguda. Betabloqueantes oftálmicos pueden inducir la sequedad de los ojos. Los pacientes con enfermedades de la córnea deben ser tratados con precaución. Otros agentes beta-bloqueantes El efecto sobre la presión intraocular o los conocidos efectos sistémicos bloqueo beta pueden potenciarse si timolol se da a los pacientes que ya están recibiendo un agente beta-bloqueante sistémica. La respuesta de estos pacientes debe ser observado de cerca. No se recomienda el uso de dos agentes bloqueadores beta-adrenérgicos tópicos (ver sección 4.5). desprendimiento coroideo se ha reportado con la administración de la terapia supresor acuoso (por ejemplo, timolol, acetazolamida) después de procedimientos de filtración. Beta-bloqueo de preparaciones oftalmológicas puede bloquear los efectos sistémicos beta-agonista, por ejemplo, de adrenalina. El anestesista debe ser informado cuando el paciente está recibiendo timolol. Efectos adicionales de los beta-bloqueantes Los betabloqueantes también pueden enmascarar los signos de hipertiroidismo. La interrupción brusca del tratamiento con betabloqueantes puede precipitar un empeoramiento de los síntomas. La terapia con betabloqueantes pueden agravar los síntomas de la miastenia gravis. Dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática y por lo tanto se deben utilizar con precaución en estos pacientes. Inmunología e hipersensibilidad Al igual que con otros agentes oftálmicos de aplicación tópica, este medicamento puede absorberse sistémicamente. Dorzolamida contiene un grupo sulfonamido, que también ocurre en sulfonamidas. Por lo tanto, los mismos tipos de reacciones adversas encontradas con la administración sistémica de sulfonamidas pueden ocurrir con la administración tópica, incluyendo reacciones graves como el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Si aparecen signos de reacciones graves o de hipersensibilidad, interrumpa el uso de este preparado. efectos adversos oculares locales, similares a los observados con el ojo clorhidrato de dorzolamida gotas, se han visto con dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml colirio en solución. Si se producen tales reacciones, la interrupción de Dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml debe ser considerado. Mientras que la administración de betabloqueantes, los pacientes con antecedentes de atopia o antecedentes de reacción anafiláctica severa a una variedad de alergenos pueden ser más reactivos a la exposición repetida con dichos alergenos y no responde a la dosis usual de adrenalina utilizada para tratar las reacciones anafilácticas. Interrupción de la terapia Al igual que con los betabloqueantes sistémicos, si se necesita la interrupción de timolol oftálmico en pacientes con enfermedad cardíaca coronaria, la terapia debe ser retirada gradualmente. Efectos adicionales de la inhibición de la anhidrasa carbónica La terapia con inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral se ha asociado con la urolitiasis como resultado de alteraciones ácido-base, especialmente en pacientes con una historia previa de cálculos renales. Aunque no hay alteraciones del equilibrio ácido-base se han observado con dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml gotas oculares, urolitiasis ha sido reportado con poca frecuencia. Debido a que contiene inhibidor carbonicanhydrase tópico que se absorbe sistémicamente, los pacientes con antecedentes de cálculos renales pueden estar en mayor riesgo de litiasis urinaria durante el uso de gotas de este ojo. El manejo de los pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado requiere intervenciones terapéuticas además de los agentes hipotensores oculares. Dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml colirio en solución no ha sido estudiado en pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado. El edema corneal y descompensación corneal irreversible han sido reportados en pacientes con defectos preexistentes crónicas de la córnea y / o antecedentes de cirugía intraocular durante el uso de dorzolamida. dorzolamida tópica debe usarse con precaución en estos pacientes. Al igual que con el uso de otros fármacos contra el glaucoma, disminución de la capacidad de respuesta a maleato de timolol oftálmico después de la terapia prolongada ha sido reportado en algunos pacientes. Sin embargo, en estudios clínicos en los que 164 pacientes han sido seguidos durante al menos tres años, no hubo diferencia significativa en la presión intraocular se ha observado después de la estabilización inicial. Información sobre el preservativo Dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml colirio en solución contiene cloruro de benzalconio como conservante. El cloruro de benzalconio puede causar irritación de los ojos. El uso de cloruro de benzalconio con lentes de contacto blandas se debe evitar. Quitar las lentes de contacto antes de la aplicación y esperar al menos 15 minutos antes de la reinserción. El cloruro de benzalconio se sabe que altera el color de las lentes de contacto blandas. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción No hay estudios específicos de interacción de fármacos se han realizado con dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml. En estudios clínicos, dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml se utilizó de forma concomitante con los siguientes medicamentos sistémicos, sin evidencia de interacciones adversas: inhibidores de la ECA, antagonistas del calcio, diuréticos, fármacos antiinflamatorios no esteroideos-inflamatorios, incluyendo la aspirina, y hormonas (por ejemplo estrógeno, insulina, tiroxina). Existe un riesgo potencial de efectos aditivos que resulta en hipotensión y / o bradicardia marcada cuando se administra solución oftálmica betabloqueantes concomitantemente con bloqueantes orales de los canales de calcio, agentes bloqueantes adrenérgicos beta, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona), glucósidos digitálicos, parasimpaticomiméticos, guanetidina, estupefacientes y inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO). Potenciada sistémica bloqueo beta (por ejemplo, disminución de la frecuencia cardíaca, la depresión) se ha reportado durante el tratamiento combinado con inhibidores de CYP2D6 (por ejemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol. Midriasis resultar del uso concomitante de betabloqueantes oftálmicos y adrenalina (epinefrina) ha informado de vez en cuando. Los betabloqueantes pueden aumentar el efecto hipoglucémico de los antidiabéticos. Los agentes bloqueadores beta-adrenérgicos orales pueden exacerbar la hipertensión de rebote que puede presentarse tras la suspensión de la clonidina. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml colirio en solución no debe utilizarse durante el embarazo. No existen datos clínicos adecuados en mujeres embarazadas expuestas. En conejos, la dorzolamida produjo efectos teratogénicos a dosis tóxicas para las madres (véase la Sección 5.3). No hay datos adecuados para el uso de timolol en mujeres embarazadas. Timolol no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2. Los estudios epidemiológicos no han revelado efectos de malformaciones pero muestran un riesgo de retardo del crecimiento intrauterino cuando los beta-bloqueantes se administran por vía oral. Además, los signos y síntomas de los beta-bloqueantes (por ejemplo, bradicardia, hipotensión, dificultad respiratoria e hipoglucemia) se han observado en el recién nacido cuando los betabloqueantes se han administrado hasta el parto. Si dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml colirio en solución se administra hasta el parto, el recién nacido debe ser monitoreado cuidadosamente durante los primeros días de vida. No se sabe si dorzolamida es excretado en la leche humana. En ratas lactantes recibir dorzolamida, la disminución de la ganancia de peso corporal de las crías fueron observados. Los betabloqueantes se excretan en la leche materna. Sin embargo, a dosis terapéuticas de timolol en gotas para los ojos, no es probable que cantidades suficientes estarían presentes en la leche materna para producir síntomas clínicos de beta-bloqueo en el lactante. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2. Si el tratamiento con dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml colirio en solución que se requiere, no se recomienda la lactancia a continuación. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han estudiado los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los posibles efectos secundarios tales como visión borrosa pueden afectar la capacidad del paciente para conducir y / o manejar maquinaria. 4.8 Reacciones adversas En estudios clínicos, 1035 pacientes fueron tratados con dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml colirio en solución. Aproximadamente el 2,4% de todos los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas oculares locales, aproximadamente el 1,2% de todos los pacientes suspendió debido a reacciones adversas locales sugestivos de alergia o hipersensibilidad (tales como la inflamación tapa y conjuntivitis). No hay eventos adversos específicos para dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml colirio en solución se han observado; reacciones adversas se han limitado a los que anteriormente se presentaban con clorhidrato de dorzolamida y / o maleato de timolol. Timolol, al igual que otros medicamentos oftálmicos de aplicación tópica, se absorbe en la circulación sistémica; esto puede causar efectos indeseables similares como se ha visto con agentes betabloqueantes sistémicos. La incidencia de reacciones adversas sistémicas después de la administración oftálmica tópica es menor que para la administración sistémica. reacciones adversas enumeradas incluyen reacciones observadas con dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml colirio en solución o uno de sus componentes y dentro de la clase de betabloqueantes oftálmicos, ya sea durante los ensayos clínicos o durante la experiencia post-comercialización. [Muy frecuentes: (1 / 10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) Trastornos del sistema inmunológico: ojo maleato de timolol, Solución para gotas: Raras: reacciones alérgicas sistémicas incluyendo angioedema, urticaria, localizada y erupción generalizada, prurito, reacción anafiláctica Trastornos metabólicos y nutricionales: ojo maleato de timolol, Solución para gotas: No conocida: la hipoglucemia ojo maleato de timolol, Solución para gotas: Rara. insomnio, pesadillas, pérdida de memoria Trastornos del sistema nervioso: ojo clorhidrato de dorzolamida, Solución para gotas: Rara. mareos, parestesia ojo maleato de timolol, Solución para gotas: Poco frecuentes. mareos, síncope Rara. parestesia, aumento de los signos y síntomas de miastenia grave, accidente cerebrovascular, isquemia cerebral Dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml colirio Solution Muy común . ardor y pinchazos Común. inyección conjuntival, visión borrosa, erosión corneal, prurito ocular, lagrimeo ojo clorhidrato de dorzolamida, Solución para gotas: Común. inflamación del párpado, irritación del párpado Rara. incluyendo la irritación enrojecimiento, dolor, costras en el párpado, miopía transitoria (que se resolvieron tras la interrupción de la terapia), edema corneal, hipotonía ocular, desprendimiento coroideo (después de la cirugía de filtración) ojo maleato de timolol, Solución para gotas: Muy común . ardor y pinchazos Común. signos y síntomas de irritación ocular (por ejemplo, picazón y lagrimeo) blefaritis, queratitis, visión borrosa, disminución de la sensibilidad corneal, ojos secos, erosión corneal Poco frecuentes. alteraciones visuales incluyendo cambios refractivos (debido a la suspensión del tratamiento miótico en algunos casos) Rara. ptosis, diplopía, desprendimiento coroideo después de la cirugía de filtración (ver sección 4.4) No conocida: enrojecimiento Trastornos auditivos y laberínticos: ojo maleato de timolol, Solución para gotas: ojo maleato de timolol, Solución para gotas: Rara. dolor en el pecho, palpitaciones, edema, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo auriculoventricular, paro cardíaco No conocida: insuficiencia cardiaca ojo maleato de timolol, Solución para gotas: Rara. hipotensión, claudicación, fenómeno de Raynaud, manos y pies fríos Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml colirio Solution Rara. disnea. insuficiencia respiratoria, rinitis ojo clorhidrato de dorzolamida, Solución para gotas: ojo maleato de timolol, Solución para gotas: Rara. broncoespasmo (predominantemente en pacientes con enfermedad preexistente broncospástica), tos Dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml colirio Solution Muy común . disgeusia ojo clorhidrato de dorzolamida, Solución para gotas: Rara. irritación de la garganta, sequedad de boca ojo maleato de timolol, Solución para gotas: Muy común . disgeusia Poco frecuentes. náuseas, dispepsia, Rara. diarrea, sequedad de boca No conocidos: dolor abdominal, vómitos De la piel y del tejido subcutáneo: Dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml colirio Solution Rara. dermatitis de contacto, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica ojo clorhidrato de dorzolamida, Solución para gotas: ojo maleato de timolol, Solución para gotas: Rara. alopecia, erupción psoriasiforme o exacerbación de la psoriasis No conocida: erupción cutánea Musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo trastornos: ojo maleato de timolol, Solución para gotas: Rara. lupus eritematoso sistémico No conocida . mialgia Trastornos renales y urinarios: Dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml colirio Solution sistema reproductor y trastornos mamarios: ojo maleato de timolol, Solución para gotas: Rara. enfermedad de Peyronie, disminución de la libido No conocida . disfunción sexual Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: ojo clorhidrato de dorzolamida, Solución para gotas: ojo maleato de timolol, Solución para gotas: Poco frecuentes: astenia / fatiga Dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml colirio en solución no se asoció con trastornos electrolíticos clínicamente significativas en los estudios clínicos. La notificación de sospechas de reacciones adversas: Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través de sistema de tarjetas amarillas en mhra. gov. uk/yellowcard. están disponibles en los seres humanos en relación con una sobredosis por ingestión accidental o deliberada de dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml colirio en solución pero no los datos. Se han notificado casos de sobredosis inadvertida con la solución oftálmica de timolol maleato dando lugar a efectos sistémicos similares a los observados con los agentes bloqueadores beta adrenérgicos sistémicos tales como mareos, dolor de cabeza, falta de aliento, bradicardia, broncoespasmo, y paro cardíaco. Los signos y síntomas más comunes que se pueden esperar con sobredosis de dorzolamida son desequilibrio electrolítico, el desarrollo de un estado de acidosis, y efectos sobre el sistema nervioso, posiblemente centrales. Sólo información limitada disponible sobre la sobredosis en humanos por ingesta accidental o deliberada de dorzolamida hidrocloruro. Con la ingestión oral, se ha reportado somnolencia. Con la aplicación tópica se han reportado los siguientes: náuseas, mareos, dolor de cabeza, fatiga, sueños anormales, y disfagia. El tratamiento debe ser sintomático y de soporte. los niveles séricos de electrolitos (especialmente potasio) y el pH de la sangre deben ser controlados. Los estudios han demostrado que timolol no se dializa fácilmente. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: preparaciones antiglaucoma y mióticos, agentes bloqueadores beta, timolol, combinaciones, código ATC: S01ED51 Mecanismo de acción Dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml colirio en solución se compone de dos componentes: el clorhidrato de dorzolamida y timolol maleato. Cada uno de estos dos componentes disminuye la presión intraocular elevada mediante la reducción de la secreción del humor acuoso, pero lo hace por un mecanismo de acción diferente. clorhidrato de dorzolamida es un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica humana II. La inhibición de la anhidrasa carbónica en los procesos ciliares del ojo disminuye la secreción de humor acuoso, presumiblemente reduciendo la formación de iones de bicarbonato, con la consiguiente reducción en el sodio y el transporte de fluidos. El maleato de timolol es un agente de bloqueo de receptor beta-adrenérgico no selectivo. El mecanismo preciso de acción de maleato de timolol para reducir la presión intraocular no se ha establecido claramente en este momento, a pesar de una fluoresceína estudios de estudio y tonografía indican que la acción predominante puede estar relacionado con la formación acuosa reducida. Sin embargo, en algunos estudios también se observó un ligero aumento en la posibilidad de salida. El efecto combinado de estos dos agentes resultados en la presión intraocular adicional de reducción (IOP) en comparación con cualquiera de los componentes se administra solo. Después de la administración tópica, dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml colirio en solución reduce la presión intraocular elevada, asociada o no con el glaucoma. La presión intraocular elevada es un factor de riesgo importante en la patogénesis de la lesión del nervio óptico y pérdida del campo visual glaucomatoso. También reduce la presión intraocular sin los efectos secundarios comunes de los mióticos tales como ceguera nocturna, el espasmo acomodativo y constricción pupilar. Se realizaron estudios clínicos de hasta 15 meses de duración para comparar el efecto reductor de la PIO de Dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml colirio b. i.d. Solution (Dosificado por la mañana y antes de acostarse) para individualmente, y concomitantemente se administra timolol 0,5% y el 2,0% de dorzolamida en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular en los que se consideró apropiada la terapia concomitante en los ensayos. Esto incluye tanto los pacientes no tratados y los pacientes inadecuadamente controlada con monoterapia timolol. La mayoría de los pacientes fueron tratados con monoterapia tópica bloqueador beta antes de la inscripción en el estudio. En un análisis de los estudios combinados, el efecto reductor de la PIO de dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml colirio en solución b. i.d. fue mayor que la de la monoterapia con cualquiera de 2% t. i.d. dorzolamida o 0,5% b. i.d. timolol El efecto reductor de la PIO de Dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml gotas de ojo de b. i.d. Solution era equivalente a la de la terapia concomitante con b. i.d. dorzolamida y timolol b. i.d. El efecto reductor de la PIO de Dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml gotas de ojo de b. i.d. Solution se demostró cuando se mide en varios puntos de tiempo durante todo el día y este efecto se mantiene durante la administración a largo plazo. Un estudio controlado de 3 meses, con el principal objetivo de documentar la seguridad de la solución oftálmica de clorhidrato de dorzolamida al 2% en niños menores de 6 años se ha llevado a cabo. En este estudio, 30 pacientes menores de 6 años y mayor que o igual a 2 años de edad cuya PIO no se controló adecuadamente con monoterapia con dorzolamida o timolol recibió dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml colirio en solución en una fase abierta . La eficacia en estos pacientes no se ha establecido. En este pequeño grupo de pacientes, el doble de la administración diaria fue generalmente bien tolerado con 19 pacientes que completaron el período de tratamiento y 11 pacientes para la cirugía de la interrupción, un cambio en la medicación, o por otras razones. 5.2 Propiedades farmacocinéticas A diferencia de los inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral, la administración tópica de hidrocloruro de dorzolamida permite a la sustancia activa para ejercer sus efectos directamente en el ojo a dosis sustancialmente más bajas y por lo tanto con una menor exposición sistémica. En los ensayos clínicos, esto dio lugar a una reducción de la IOP sin los trastornos ácido-base o alteraciones en los electrolitos característica de los inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral. Cuando se aplica tópicamente, la dorzolamida alcanza la circulación sistémica. Para evaluar el potencial para la inhibición de la anhidrasa carbónica sistémica tras la administración tópica, la sustancia activa y las concentraciones de metabolitos en las células rojas de la sangre (RBC) y plasma y la inhibición de la anhidrasa carbónica en los glóbulos rojos se midieron. Dorzolamida acumula en los eritrocitos durante la administración crónica, como resultado de la unión selectiva a CA-II, mientras que se mantienen las concentraciones extremadamente bajas de sustancia activa libre en el plasma. El principio activo original forma un único metabolito N-desetilo que inhibe la AC-II menos potente que el principio activo original sino que también inhibe la isoenzima menos activa (AC-I). El metabolito también se acumula en los eritrocitos donde se une principalmente a la AC-I. La dorzolamida se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (aproximadamente 33%). Dorzolamida se excreta principalmente inalterada en la orina; el metabolito también se excreta en la orina. Después de la dosificación extremos, lavados dorzolamida de glóbulos rojos de forma no lineal, lo que resulta en una rápida disminución de la concentración de sustancia activa inicialmente, seguido por una fase de eliminación más lenta con una vida media de aproximadamente cuatro meses. Cuando dorzolamida se administra por vía oral para simular la exposición sistémica máxima después de la administración ocular tópica a largo plazo, el estado de equilibrio se alcanzó en 13 semanas. En el estado estacionario, no había prácticamente ninguna sustancia activa libre o metabolito en el plasma; inhibición CA en los eritrocitos fue menor que la esperada a ser necesario para un efecto farmacológico sobre la función renal o la respiración. resultados farmacocinéticos similares fueron observados después de la administración crónica, tópica del clorhidrato de dorzolamida. Sin embargo, algunos pacientes ancianos con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 30-60 estimaron ml / min) tuvieron mayores concentraciones de metabolitos de los glóbulos rojos, pero no hubo diferencias significativas en la inhibición de la anhidrasa carbónica y efectos clínicos secundarios sistémicos significativos fueron atribuibles directamente a este hallazgo. En un estudio de la concentración de sustancia activa en plasma en seis sujetos, la exposición sistémica a timolol se determinó tras la administración tópica dos veces al día de solución oftálmica de timolol maleato de 0,5%. La concentración plasmática máxima media de la mañana después de la dosificación fue de 0,46 dosificación ng / ml y tarde siguiente fue de 0,35 ng / ml. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad El perfil de seguridad ocular y sistémica de los componentes individuales está bien establecido. En los conejos que recibieron dosis tóxicas para las madres de dorzolamida asociado con acidosis metabólica, se observaron malformaciones de los cuerpos vertebrales Los estudios en animales no han demostrado efectos teratogénicos. Además, no se observaron efectos oculares adversos en animales tratados tópicamente con clorhidrato de dorzolamida y la solución oftálmica de maleato de timolol o con clorhidrato de dorzolamida se administra concomitantemente-y maleato de timolol. In vitro y en estudios in vivo con cada uno de los componentes no reveló una potencial mutagénico. Por lo tanto, no se espera ningún riesgo significativo para la seguridad humana con dosis terapéuticas de dorzolamida 20 mg / ml y timolol 5 mg / ml colirio en solución 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes