Dilantin 108

+

Dilantin® IV (fenitoína) ADVERTENCIA: riesgo cardiovascular asociado a la infusión rápida La velocidad de administración Dilantin intravenosa no debe exceder de 50 mg por minuto en adultos y 1-3 mg / kg / min (o 50 mg por minuto, lo que es más lenta) en los pacientes pediátricos, debido al riesgo de hipotensión severa y arritmias cardíacas. Se necesita una cuidadosa monitorización cardíaca durante y después de la administración intravenosa Dilantin. Aunque el riesgo de toxicidad cardiovascular aumenta con velocidades de infusión por encima de la velocidad de perfusión recomendada, estos eventos también se han reportado en o por debajo de la velocidad de perfusión recomendada. Reducción de la velocidad de administración o interrumpir la dosis puede ser necesario (ver ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). INDICACIONES Y USO Parenteral Dilantin está indicado para el control del mal epiléptico generalizado tónico-clónicas de estado, y la prevención y el tratamiento de las convulsiones que ocurren durante la neurocirugía. Dilantin parenteral debe utilizarse sólo cuando la administración oral no Dilantin es posible. DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN Debido al aumento del riesgo de reacciones cardiovasculares adversos asociados con la administración rápida, la administración intravenosa no debe exceder de 50 mg por minuto en adultos. En los pacientes pediátricos, el fármaco debe administrarse a una velocidad no superior a 1-3 mg / kg / min o 50 mg por minuto, lo que sea más lento. A medida que la terapia no es de emergencia, Dilantin debe administrarse más lentamente, ya sea como una dosis de carga o mediante infusión intermitente. Debido a los riesgos de toxicidad cardíaca y locales asociados con Dilantin intravenosa, fenitoína oral debe utilizarse siempre que sea posible. Debido a las reacciones adversas cardiovasculares se han producido durante y después de las infusiones, se necesita una cuidadosa monitorización cardíaca durante y después de la administración intravenosa de Dilantin. Puede ser necesario reducir en velocidad de administración o interrupción de la dosificación. Debido al riesgo de toxicidad local, Dilantin intravenosa debe administrarse directamente en una vena periférica o central grande a través de un catéter de gran calibre. Antes de la administración, la permeabilidad del catéter IV debe ser probado con una escalera de solución salina estéril. Cada inyección de Dilantin parenteral a continuación, debe ser seguido por un lavado de solución salina estéril a través del mismo catéter para evitar la irritación venosa local debido a la alcalinidad de la solución. Dilantin puede dar diluido con solución salina normal. La adición de Dilantin parenteral a soluciones de dextrosa y contienen dextrosa debe ser evitado debido a la falta de solubilidad y precipitación resultante. El tratamiento con Dilantin puede iniciarse ya sea con una dosis de carga o una infusión: Cargando dosis Una dosis de carga de Dilantin parenteral debe inyectarse lentamente, no superior a 50 mg por minuto en adultos y 1-3 mg / kg / min (o 50 mg por minuto, lo que sea más lento) en pacientes pediátricos. Infusión Para la administración de la infusión, Dilantin parenteral debe ser diluido en solución salina normal con la concentración final de Dilantin en la solución no inferior a 5 mg / ml. La administración debe iniciarse inmediatamente después de la mezcla se ha preparado y debe ser completado dentro de 1 a 4 horas (la mezcla de perfusión no debe ser refrigerado). Un filtro en línea (0.22-0.55 micras) se debe utilizar. Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas y decoloración antes de su administración, siempre que la solución o contenedor permiso. La mezcla diluida para perfusión (Dilantin además solución salina normal) no debe ser refrigerado. Si el Dilantin parenteral sin diluir es refrigerada o congelada, un precipitado podría formar: este se disolverá de nuevo después de la solución se deja en reposo a la temperatura ambiente. El producto sigue siendo adecuado para su uso. Una coloración amarilla débil puede desarrollar, sin embargo, esto no tiene ningún efecto sobre la potencia de la solución. Estado epiléptico En los adultos, una dosis de carga de 10 a 15 mg / kg debe administrarse lentamente por vía intravenosa, a una velocidad no superior a 50 mg por minuto (esto requerirá aproximadamente 20 minutos en un paciente de 70 kg). La dosis de carga debe ir seguida de dosis de mantenimiento de 100 mg por vía oral o por vía intravenosa cada 6-8 horas. En la población pediátrica, una dosis de carga de 15 a 20 mg / kg por vía intravenosa de Dilantin generalmente producir concentraciones plasmáticas de fenitoína dentro del rango terapéutico generalmente aceptado (10-20 mcg / ml). El medicamento debe inyectarse lentamente por vía intravenosa a una velocidad no superior a 1-3 mg / kg / min o 50 mg por minuto, lo que sea más lento. La monitorización continua del electrocardiograma y la presión arterial es esencial. El paciente debe ser observado para detectar signos de depresión respiratoria. Determinación de los niveles plasmáticos de fenitoína recomienda precaución al administrar Dilantin en el manejo del estado epiléptico y en el posterior establecimiento de la dosis de mantenimiento. Otras medidas, incluyendo la administración concomitante de una benzodiazepina intravenosa como el diazepam, o un barbitúrico de acción corta por vía intravenosa, por lo general será necesaria para un rápido control de las convulsiones debido a la lenta velocidad de administración requerida de Dilantin. Si la administración parenteral de Dilantin no termina convulsiones, el uso de otros anticonvulsivos, barbitúricos intravenosos, anestesia general, y otras medidas adecuadas debe ser considerado. La administración intramuscular no se debe utilizar en el tratamiento del estado epiléptico porque el logro de los niveles plasmáticos máximos puede requerir hasta 24 horas. Cargando no urgente y mantenimiento de dosificación Debido a los riesgos de toxicidad cardíaca y locales asociados con Dilantin intravenosa, fenitoína oral debe utilizarse siempre que sea posible. En los adultos, una dosis de carga de 10 a 15 mg / kg se debe administrar lentamente. La velocidad de administración intravenosa no debe exceder de 50 mg por minuto en adultos y 1-3 mg / kg / min (o 50 mg por minuto, lo que sea más lento) en pacientes pediátricos. Se recomiendan velocidades de administración más lenta para minimizar las reacciones adversas cardiovasculares. La monitorización continua del electrocardiograma, la presión sanguínea y la función respiratoria es esencial. La dosis de carga debe ser seguida por dosis de mantenimiento de vía oral o intravenosa Dilantin cada 6-8 horas. Ordinariamente, Dilantin no se debe administrar por vía intramuscular, por el riesgo de necrosis, formación de abscesos, y absorción errática. Si se requiere la administración intramuscular, compensadores ajustes de dosis son necesarias para mantener los niveles plasmáticos terapéuticos. Una dosis intramuscular 50% mayor que la dosis oral es necesaria para mantener estos niveles. Cuando regresado a la administración oral, la dosis debe reducirse en un 50% de la dosis oral original para una semana para evitar que los niveles plasmáticos excesivos debido a la liberación sostenida de los sitios de tejido intramuscular. Seguimiento de los niveles plasmáticos ayudaría a evitar una caída en el rango subtherapeutic. determinación de los niveles séricos de sangre son especialmente útiles cuando se sospechan posibles interacciones entre medicamentos. IV Sustitución Para la terapia de fenitoína oral Cuando el tratamiento con fenitoína oral no es posible, IV Dilantin puede ser sustituido por fenitoína oral en la misma dosis diaria total. Dilantin cápsulas son aproximadamente el 90% biodisponible por vía oral. La fenitoína es 100% biodisponible por vía IV. Por esta razón, las concentraciones de fenitoína en plasma pueden aumentar modestamente cuando fenitoína IV se sustituye por la terapia de fenitoína de sodio oral. La velocidad de administración de IV Dilantin no debe ser mayor que 50 mg por minuto en adultos y 1-3 mg / kg / min (o 50 mg por minuto, lo que sea más lento) en pacientes pediátricos. Las concentraciones séricas deben ser monitoreados y se debe tener cuidado cuando se cambia de un paciente de la sal de sodio a la forma de ácido libre. cápsulas extendidos Dilantin Dilantin y parenteral se formulan con la sal sódica de la fenitoína. La forma de ácido libre de la fenitoína se usa en Dilantin-125 Suspensión y Dilantin Infatabs. Debido a que existe aproximadamente un incremento del 8% en el contenido de fármaco con la forma de ácido libre sobre la de la sal de sodio, los ajustes de dosis y monitorización de los niveles séricos pueden ser necesarios cuando se cambia de un producto formulado con el ácido libre a un producto formulado con la sal sódica y viceversa. Dosificación en Poblaciones Especiales Pacientes con insuficiencia renal o hepática Debido a un aumento de la fracción no unida de la fenitoína en pacientes con enfermedad renal o hepática, o en aquellos con hipoalbuminemia, la interpretación de las concentraciones plasmáticas totales de fenitoína debe hacerse con cautela. Sin consolidar concentración de fenitoína puede estar elevada en pacientes con hiperbilirrubinemia. las concentraciones de fenitoína no unidas pueden ser más útiles en estas poblaciones de pacientes. Pacientes de edad avanzada aclaramiento de la fenitoína se redujo ligeramente en los pacientes de edad avanzada y una dosificación menor o menos frecuente puede ser requerida. Pediátrico Una dosis de carga de 15 a 20 mg / kg por vía intravenosa de Dilantin generalmente producirá concentraciones plasmáticas de fenitoína dentro del rango terapéutico generalmente aceptado (10-20 mcg / ml). El medicamento debe inyectarse lentamente por vía intravenosa a una velocidad no superior a 1-3 mg / kg / min o 50 mg por minuto, lo que sea más lento. CONTRAINDICACIONES La fenitoína está contraindicada en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la fenitoína, sus ingredientes inactivos, u otras hidantoínas. Debido a su efecto sobre la automaticidad ventricular, fenitoína está contraindicada en bradicardia sinusal, bloqueo sinoauricular, segundo y tercer grado de bloqueo A-V, y los pacientes con el síndrome de Adams-Stokes. La coadministración de Dilantin está contraindicado con delavirdina debido al potencial de pérdida de respuesta virológica y posible resistencia a la delavirdina oa la clase de los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos. ADVERTENCIAS El riesgo cardiovascular asociados con la infusión rápida Debido al aumento del riesgo de reacciones cardiovasculares adversos asociados con la administración rápida, la administración intravenosa no debe exceder de 50 mg por minuto en adultos. En los pacientes pediátricos, el fármaco debe administrarse a una velocidad no superior a 1-3 mg / kg / min o 50 mg por minuto, lo que sea más lento. A medida que la terapia no es de emergencia, Dilantin debe administrarse más lentamente, ya sea como una dosis de carga o mediante infusión intermitente. Debido a los riesgos de toxicidad cardíaca y locales asociados con Dilantin intravenosa, fenitoína oral debe utilizarse siempre que sea posible. Debido a las reacciones adversas cardiovasculares se han producido durante y después de las infusiones, se necesita una cuidadosa monitorización cardíaca durante y después de la administración intravenosa de Dilantin. Puede ser necesario reducir en velocidad de administración o interrupción de la dosificación. reacciones adversas cardiovasculares incluyen hipotensión severa y arritmias cardíacas. Las arritmias cardíacas han incluido bradicardia, bloqueo cardíaco, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular, que se han traducido en asistolia, paro cardiaco y muerte. Las complicaciones graves se encuentran más comúnmente en pacientes críticamente enfermos, ancianos y pacientes con hipotensión e insuficiencia miocárdica grave. Sin embargo, los eventos cardíacos también se han reportado en adultos y niños sin enfermedad cardiaca subyacente o comorbilidades y en las dosis recomendadas y las tasas de infusión. Embargo del síndrome de abstinencia, estado epiléptico Los fármacos antiepilépticos no deben interrumpirse bruscamente debido a la posibilidad de una mayor frecuencia de las crisis, incluyendo el estado epiléptico. Cuando, en el juicio del médico, la necesidad de reducir la dosis, la suspensión o sustitución de la medicación antiepiléptica alternativa surge, esto debe hacerse de forma gradual. Sin embargo, en el caso de una reacción alérgica o de hipersensibilidad, la rápida sustitución de terapia alternativa puede ser necesario. En este caso, la terapia alternativa debe ser un fármaco antiepiléptico que no pertenece a la clase química de las hidantoínas. Las reacciones dermatológicas graves reacciones dermatológicas graves y en ocasiones mortales, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET) y el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), han sido reportados con el tratamiento con fenitoína. El inicio de los síntomas es por lo general dentro de los 28 días, pero puede ocurrir más tarde. Dilantin debe suspenderse a la primera señal de una erupción, a menos que la erupción no es claramente relacionada con las drogas. Si los signos o síntomas sugieren SJS / TEN, el uso de este medicamento no debe reanudarse y terapia alternativa debe ser considerada. Si se produce una erupción, el paciente debe ser evaluado para detectar signos y síntomas de la reacción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS ver hipersensibilidad / multiorgánica abajo). Los estudios en pacientes de ascendencia china han encontrado una fuerte asociación entre el riesgo de desarrollar SJS / TEN y la presencia de HLA-B * 1502, una variante alélica heredada del gen HLA B, en pacientes tratados con carbamazepina. La evidencia limitada sugiere que el HLA-B * 1502 puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de SJS / TEN en pacientes de origen asiático que toman otros fármacos antiepilépticos asociados con SJS / TEN, incluyendo la fenitoína. Debería considerarse la posibilidad de evitar la fenitoína como una alternativa para la carbamazepina en pacientes positivos para HLA-B * 1502. El uso de HLA-B * 1502 genotipado tiene importantes limitaciones y nunca debe sustituir a la vigilancia clínica adecuada y el manejo del paciente. El papel de otros factores posibles en el desarrollo de, y la morbilidad por, SJS / TEN, tales como la dosis del fármaco antiepiléptico (FAE), el cumplimiento, medicación concomitante, comorbilidades, y el nivel de seguimiento dermatológico no se han estudiado. La reacción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) / hipersensibilidad multiorgánica La reacción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), también conocida como hipersensibilidad multiorgánica, se ha reportado en pacientes que toman fármacos antiepilépticos, incluyendo Dilantin. Algunos de estos eventos han sido mortales o potencialmente mortal. VESTIDO lo general, aunque no exclusivamente, se presenta con fiebre, erupción cutánea y / o linfadenopatía, en asociación con afectación de otros órganos y sistemas, tales como la hepatitis, nefritis, anormalidades hematológicas, miocarditis, o miositis a veces se asemeja a una infección viral aguda. La eosinofilia es a menudo presentes. Debido a que este trastorno es variable en su expresión, otros sistemas de órganos no citados aquí pueden estar involucrados. Es importante tener en cuenta que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad, tales como fiebre o linfadenopatía, puede ser incluso cuando la erupción no es evidente. Si tales signos o síntomas están presentes, el paciente debe ser evaluado inmediatamente. Dilantin debe interrumpirse si no se puede establecer una etiología alternativa para los signos o síntomas. hipersensibilidad Dilantin y otras hidantoínas están contraindicados en pacientes que han experimentado hipersensibilidad fenitoína (véase Contraindicaciones). Además, considerar alternativas a los fármacos estructuralmente similares, tales como carboxamidas (por ejemplo, carbamazepina), barbitúricos, succinimidas, y oxazolidindionas (por ejemplo trimethadione) en estos mismos pacientes. Del mismo modo, si hay antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a estos fármacos estructuralmente similares en el paciente o los familiares directos, considerar alternativas a Dilantin. Lesión hepática Los casos de hepatotoxicidad aguda, incluyendo casos infrecuentes de insuficiencia hepática aguda, se han reportado con fenitoína. Estos eventos pueden ser parte del espectro de vestir o pueden ocurrir de forma aislada. Otras manifestaciones comunes incluyen ictericia, hepatomegalia, niveles elevados de transaminasas séricas, leucocitosis y eosinofilia. El curso clínico de la hepatotoxicidad aguda fenitoína va de pronta recuperación a resultados fatales. En estos pacientes con hepatotoxicidad aguda, fenitoína debe interrumpirse inmediatamente y no volver a administrarse. Sistema hematopoyético complicaciones hematopoyéticas, algunas de ellas mortales, en ocasiones se han reportado en asociación con la administración de fenitoína. Estos han incluido trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia con o sin supresión de la médula ósea. Ha habido una serie de informes que sugieren una relación entre la fenitoína y el desarrollo de linfadenopatía (local o generalizada), incluyendo la hiperplasia benigna de los ganglios linfáticos, pseudolinfoma, linfoma y enfermedad de Hodgkin. Aunque no se ha establecido una relación de causa y efecto, la aparición de linfadenopatía indica la necesidad de diferenciar tal condición de otros tipos de patología de los ganglios linfáticos. compromiso de los ganglios linfáticos puede ocurrir con o sin síntomas y signos similares al DRESS. In todos los casos de linfadenopatía, la observación de seguimiento durante un período prolongado se indica y se debe hacer todo lo posible por lograr el control de convulsiones usando fármacos antiepilépticos alternativos. La toxicidad local (incluyendo el Síndrome de púrpura guante) irritación del tejido blando y la inflamación se ha producido en el sitio de la inyección con y sin extravasación de fenitoína intravenosa. Edema, decoloración y dolor distal al sitio de la inyección (que se describe como "síndrome de guante púrpura") también se han reportado después de la inyección intravenosa periférica fenitoína. irritación del tejido blando puede variar desde una ligera sensibilidad a la extensa necrosis y desprendimiento. El síndrome puede no desarrollarse durante varios días después de la inyección. Aunque la resolución de los síntomas puede ser espontánea, necrosis de la piel y la isquemia de las extremidades se han producido y requiere intervenciones tales como fasciotomías, injertos de piel, y, en casos raros, la amputación. Debido al riesgo de toxicidad local, Dilantin intravenosa debe administrarse directamente en una vena periférica o central grande a través de un catéter de gran calibre. Antes de la administración, la permeabilidad del catéter IV debe ser probado con una escalera de solución salina estéril. Cada inyección de Dilantin parenteral a continuación, debe ser seguido por un lavado de solución salina estéril a través del mismo catéter para evitar la irritación venosa local debido a la alcalinidad de la solución. Dilantin administración intramuscular puede causar dolor, necrosis y formación de abscesos en el lugar de la inyección (véase Dosis y vía de administración). uso de alcohol la ingesta aguda de alcohol puede aumentar los niveles séricos de fenitoína, mientras que el uso alcohólico crónico puede disminuir los niveles séricos. Exacerbación de la porfiria En vista de los informes aislados que asocian la fenitoína con exacerbación de la porfiria, se debe tener precaución en el uso de este medicamento en pacientes que sufren de esta enfermedad. Uso en el Embarazo Clínico Los riesgos para la madre Un aumento en la frecuencia de las convulsiones puede ocurrir durante el embarazo debido a la farmacocinética de la fenitoína alterados. La medición periódica de las concentraciones plasmáticas de fenitoína puede ser valiosa en el tratamiento de las mujeres embarazadas como guía para el ajuste adecuado de la dosis (ver Precauciones, Pruebas de laboratorio). Sin embargo, probablemente será indicado restauración después del parto de la dosis inicial. Los riesgos para el feto Si se utiliza este fármaco durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras toma el medicamento, el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto. La exposición prenatal a la fenitoína puede aumentar los riesgos de malformaciones congénitas y otros resultados adversos del desarrollo. Aumento de la frecuencia de malformaciones mayores (tales como labio leporino y defectos cardíacos), anomalías menores (rasgos faciales dismórficos, las uñas y la hipoplasia dígitos), anomalías en el crecimiento (incluyendo microcefalia), y deficiencia mental se han reportado entre los niños nacidos de mujeres epilépticas que tomaron fenitoína solo o en combinación con otros fármacos antiepilépticos durante el embarazo. También ha habido varios casos reportados de enfermedades malignas, incluyendo el neuroblastoma, en niños cuyas madres recibieron fenitoína durante el embarazo. La incidencia global de malformaciones para los niños de mujeres epilépticas tratados con fármacos antiepilépticos (fenitoína y / u otros) durante el embarazo es de aproximadamente 10%, o dos a tres veces la de la población general. Sin embargo, la contribución relativa de los fármacos antiepilépticos y otros factores asociados con la epilepsia a este aumento del riesgo es incierto y en la mayoría de los casos no ha sido posible atribuir anomalías del desarrollo específicos a determinados fármacos antiepilépticos. Los pacientes deben consultar con sus médicos para sopesar los riesgos y beneficios de la fenitoína durante el embarazo. puerperio Un trastorno de la coagulación potencialmente mortal relacionado con disminución de los niveles de los factores de coagulación dependientes de vitamina K puede ocurrir en los recién nacidos expuestos a la fenitoína en el útero. Esta condición inducida por drogas se puede prevenir con la administración de vitamina K a la madre antes del parto y al recién nacido después del nacimiento. No Clínicos La administración de fenitoína a animales preñados resultó en teratogenicidad (aumento de la incidencia de malformaciones fetales) y otra toxicidad para el desarrollo (incluyendo la muerte embriofetal, el deterioro del crecimiento y alteraciones del comportamiento) en varias especies animales a dosis clínicamente relevantes. PRECAUCIONES General El hígado es el sitio de biotransformación. Los pacientes con deterioro de la función hepática, los pacientes de edad avanzada, o aquellos que están gravemente enfermos pueden presentar toxicidad temprana. Un pequeño porcentaje de individuos que han sido tratados con fenitoína se ha demostrado para metabolizar el fármaco lentamente. El metabolismo lento puede ser debido a la disponibilidad limitada de enzimas y la falta de inducción; que parece estar determinada genéticamente. Hiperglucemia, resultante de efecto inhibidor del fármaco sobre la liberación de insulina, se ha informado. Fenitoína también puede aumentar el nivel de glucosa en suero en pacientes diabéticos. Fenitoína no está indicado para las convulsiones de origen metabólico hipoglucémicos u otros. procedimientos de diagnóstico apropiados deben llevarse a cabo como se indica. Fenitoína no es eficaz para las crisis de ausencia. Si las convulsiones tónico-clonicand ausencia están presentes, se necesita una terapia combinada de drogas. Los niveles séricos de fenitoína sostenida por encima de la gama óptima puede producir estados de confusión que se refiere como "delirio", "psicosis", o "encefalopatía", o disfunción del cerebelo raramente irreversible y / o atrofia cerebelosa. En consecuencia, en el primer signo de toxicidad aguda, se recomiendan los niveles plasmáticos. reducción de la dosis de la terapia de fenitoína está indicada si los niveles plasmáticos son excesivos; Si los síntomas persisten, se recomienda la terminación. (Véase Advertencias) Enfermedad renal o hepática Debido a un aumento de la fracción no unida de la fenitoína en pacientes con enfermedad renal o hepática, o en aquellos con hipoalbuminemia, la interpretación de las concentraciones plasmáticas totales de fenitoína debe hacerse con cautela. Sin consolidar concentración de fenitoína puede estar elevada en pacientes con hiperbilirrubinemia. las concentraciones de fenitoína no unidas pueden ser más útiles en estas poblaciones de pacientes. Pruebas de laboratorio determinación de los niveles séricos de fenitoína pueden ser necesarias para lograr los ajustes de dosis óptimas. dosis de fenitoína generalmente se seleccionan para alcanzar las concentraciones de fenitoína total de plasma terapéutico de 10 a 20 mcg / ml (las concentraciones de fenitoína no unidas de 1 a 2 mcg / ml). Interacciones con la drogas La fenitoína se une ampliamente a las proteínas plasmáticas en suero y es propenso a desplazamiento competitivo. La fenitoína se metaboliza por el citocromo P450 hepático enzimas CYP2C9 y CYP2C19 y es particularmente susceptible a interacciones fármaco inhibidor porque está sujeto al metabolismo saturable. La inhibición de metabolismo puede producir aumentos significativos en las concentraciones de fenitoína en circulación y aumentar el riesgo de toxicidad del fármaco. La fenitoína es un potente inductor de enzimas hepáticas metabolizadoras de fármacos. determinación de los niveles séricos de fenitoína son especialmente útiles cuando se sospechan posibles interacciones entre medicamentos. Las interacciones con otros medicamentos que se producen con mayor frecuencia son los siguientes: Nota: La lista no pretende ser inclusivo o incompleta. prospectos del medicamento individual deben ser consultados. Los fármacos que afectan las concentraciones de fenitoína Los medicamentos que puedan aumentar los niveles séricos de fenitoína, incluyen: el consumo de alcohol aguda, amiodarona, agentes antiepilépticos (etosuximida, felbamato, la oxcarbazepina, methsuximide, topiramato), los azoles (fluconazol, ketoconazol, itraconazol, miconazol, voriconazol), capecitabina, cloranfenicol, clordiazepóxido , cimetidina, disulfiram, los estrógenos, fluorouracilo, fluoxetina, fluvastatina, fluvoxamina, antagonistas H2 (por ejemplo, cimetidina), halotano, isoniazida, metilfenidato, omeprazol, fenotiazinas, salicilatos, sertralina, succinimidas, sulfonamidas (por ejemplo, sulfametizol, sulfafenazol, sulfadiazina, sulfametoxazol - trimethoprim), ticlopidina, tolbutamida, trazodona, y warfarina. Los fármacos que pueden disminuir los niveles de fenitoína, incluyen: fármacos contra el cáncer por lo general en combinación (por ejemplo, bleomicina, carboplatino, cisplatino, doxorubicina, metotrexato), carbamazepina, el abuso crónico de alcohol, diazepam, diazóxido, ácido fólico, fosamprenavir, nelfinavir, reserpina, rifampicina, ritonavir, Hierba de San Juan, teofilina y vigabatrina. Los medicamentos que pueden aumentar o disminuir los niveles séricos de fenitoína incluyen: fenobarbital, valproato sódico y ácido valproico. Del mismo modo, el efecto de fenitoína sobre el fenobarbital, ácido valproico y los niveles séricos de valproato de sodio es impredecible. La adición o retirada de los agentes en pacientes en tratamiento con fenitoína puede requerir un ajuste de la dosis de fenitoína para lograr el resultado clínico óptimo. Los fármacos afectados por la fenitoína Los medicamentos que no deben co-administrarse con fenitoína: delavirdine (véase Contraindicaciones). Fármacos cuya eficacia se ve afectada por la fenitoína incluyen: azoles (fluconazol, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol), corticosteroides, doxiciclina, estrógenos, la furosemida, contaceptives orales irinotecan, paclitaxel, paroxetina, quinidina, rifampicina, sertralina, tenisposide, teofilina y Vitamina D. Aumento o disminución se han reportado respuestas de PT / INR cuando se administra conjuntamente fenitoína con warfarina. Fenitoína disminuye las concentraciones plasmáticas de los metabolitos activos de albendazol, ciertos antivirales para el VIH (efavirenz, lopinavir / ritonavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), agentes antiepilépticos (carbamazepina, felbamato, lamotrigina, topiramato, oxcarbazepina, quetiapina), atorvastatina, clorpropamida , clozapina, ciclosporina, digoxina, fluvastatina, ácido fólico, la metadona, mexiletina, nifedipina, nimodipina, nisoldipina, praziquantel, simvastatina, y verapamil. La fenitoína cuando se administra con fosamprenavir solo puede disminuir la concentración de amprenavir, el metabolito activo. La fenitoína cuando se administra con la combinación de fosamprenavir y ritonavir puede aumentar la concentración de amprenavir. La resistencia a la acción de bloqueo neuromuscular no despolarizantes del neuromuscular agentes bloqueadores de pancuronio, vecuronio, rocuronio y cisatracurio se ha producido en los pacientes administrados crónicamente fenitoína. Sea o no la fenitoína tiene el mismo efecto sobre otros agentes no despolarizantes es desconocida. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para la recuperación más rápida del bloqueo neuromuscular de lo esperado, y los requisitos de velocidad de infusión pueden ser mayores. La adición o retirada de fenitoína durante el tratamiento concomitante con estos agentes pueden requerir un ajuste de la dosis de estos agentes para lograr el resultado clínico óptimo. Drogas-Alimentación Enteral / preparaciones nutritivas Interacción Reportes de la literatura sugieren que los pacientes que han recibido preparados de alimentación enteral y / o suplementos nutricionales relacionados tienen más bajos que los niveles plasmáticos de fenitoína esperados. Por tanto, se sugirió que la fenitoína no se debe administrar de forma concomitante con una preparación de la alimentación enteral. monitorización de los niveles séricos de fenitoína con más frecuencia podría ser necesario en estos pacientes. / Interacciones de pruebas de laboratorio de drogas La fenitoína puede disminuir las concentraciones séricas de T4. También puede producir inferiores a los valores normales para las pruebas de dexametasona o metirapona. Fenitoína también puede causar un aumento en los niveles séricos de glucosa, fosfatasa alcalina, y transpeptidasa gamma glutamil (GGT). Se debe tener cuidado cuando se utilizan métodos immunoanalytical para medir las concentraciones de fenitoína en plasma después de la administración fosfenitoína. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad carcinogénesis En estudios de carcinogenicidad, la fenitoína se administró en la dieta a ratones (10, 25 ó 45 mg / kg / día) y ratas (25, 50, o 100 mg / kg / día) durante 2 años. La incidencia de tumores hepatocelulares se incrementaron en ratones macho y hembra a la dosis más alta. No se observaron aumentos en la incidencia de tumores en ratas. Las mayores dosis probadas en estos estudios se asociaron con los niveles de fenitoína en plasma de pico por debajo de las concentraciones terapéuticas humanas. En estudios de carcinogenicidad reportados en la literatura, la fenitoína se administró en la dieta durante 2 años a dosis de hasta 600 ppm (aproximadamente 90 mg / kg / día) a ratones y de hasta 2400 ppm (aproximadamente 120 mg / kg / día) a ratas . La incidencia de tumores hepatocelulares se incrementaron en los ratones hembra en absoluto, sino probaron la dosis más baja. No se observaron aumentos en la incidencia de tumores en ratas. mutagénesis Fenitoína fue negativo en el test de Ames ni en el ensayo de clastogenicidad in vitro en células de ovario de hámster chino (CHO). En los estudios reportados en la literatura, la fenitoína fue negativa en el ensayo de linfoma de ratón in vitro y en el ensayo de micronúcleos in vivo en ratón. Fenitoína fue clastogénico en el ensayo de intercambio de cromátidas hermanas in vitro en células CHO. Fertilidad Fenitoína no se ha evaluado adecuadamente los efectos sobre la fertilidad masculina o femenina. REACCIONES ADVERSAS Los signos más notables de toxicidad asociada con el uso intravenoso de este fármaco son colapso cardiovascular y / o depresión del sistema nervioso central. La hipotensión se produce cuando el fármaco se administra rápidamente por la vía intravenosa. La velocidad de administración es muy importante; no debe superar los 50 mg por minuto en adultos y 1-3 mg / kg / min (o 50 mg por minuto, lo que sea más lento) en pacientes pediátricos. Cuerpo como un todo Las reacciones alérgicas en forma de erupción y formas raras veces más graves (ver Piel y apéndices párrafo siguiente) y el vestido (ver Advertencias) han sido observados. Anafilaxia también ha sido reportado. También ha habido informes de engrosamiento de los rasgos faciales, el lupus eritematoso sistémico, periarteritis nodosa, y anormalidades de inmunoglobulina. Cardiovascular eventos y muertes cardiovasculares graves se han comunicado con la fibrilación ventricular y la conducción depresión y fibrilación ventricular. Las complicaciones graves se encuentran con mayor frecuencia en los pacientes enfermos de edad avanzada o en estado crítico (ver Advertencias). Sistema nervioso Las reacciones adversas más comunes encontrados con la terapia de fenitoína son reacciones del sistema nervioso y están relacionados con la dosis normalmente. Las reacciones incluyen nistagmo, ataxia, trastornos del habla, disminución de la coordinación, somnolencia y confusión mental. También se han observado mareos, vértigo, insomnio, nerviosismo transitorio, contracciones motoras, parestesias, y dolores de cabeza. También ha habido informes aislados de fenitoína inducida discinesias son la corea, distonía, temblor y asterixis, similares a los inducidos por las fenotiazinas y otros fármacos neurolépticos. atrofia cerebelosa se ha informado, y parece más probable en la configuración de los niveles de fenitoína elevada y / o fenitoína uso a largo plazo. Una polineuropatía periférica predominantemente sensorial se ha observado en los pacientes que recibieron terapia de fenitoína a largo plazo. Sistema digestivo insuficiencia hepática aguda, hepatitis tóxica, daño al hígado, náuseas, vómitos, estreñimiento, aumento de los labios, y la hiperplasia gingival. Piel y anexos Las manifestaciones dermatológicas veces acompañado de fiebre han incluido escarlatiniforme o morbiliformes erupciones. Una erupción morbiliforme (similar al sarampión) es la más común; otros tipos de dermatitis se ven con menos frecuencia. Órganos de los sentidos SOBREDOSIS Tratamiento DESCRIPCIÓN FARMACOLOGÍA CLÍNICA Mecanismo de acción Farmacocinética y metabolismo de los medicamentos Poblaciones especiales Años Pediatría CÓMO SUMINISTRADO Enlaces útiles para los consumidores Para informar de un efecto secundario, reacción adversa, o inquietud acerca de la calidad de un producto de Pfizer: Tel: Pfizer al 1-800-438-1985 o al 1-800-332-1088 FDA o visite fda. gov/medwatch ¿Necesita ayuda para pagar medicamentos Pfizer? Pfizer tiene programas que pueden ayudar. Llamar: (866) 706-2400 o visite Pfizer Helpful Answers ¿Tiene preguntas con respecto a cualquiera de co-pago de Pfizer, tarjeta de ahorro, cupones u otros programas de promoción de productos de prescripción? Llame al: (800) TRY-PRIMERA. O (800) 879-3477. ¿Necesita información sobre un Pfizer producto de venta libre. tales como Centrum o Advil? Call: Pfizer Consumer Healthcare al (800) 322-3129. ¿Necesita información sobre un producto de prescripción Pfizer? Llamar: Pfizer al 1-800-438-1985 o visite Pfizer. ¿Está buscando información sobre salud y bienestar? Por favor visite el sitio web de Información de Salud y Bienestar de Pfizer diseñado para pacientes y cuidadores. Visita: Gethealthystayhealthy. Para cualquier otra consulta, haga clic aquí. Noticia importante Esta información médica se dirige a los profesionales de la salud en los Estados Unidos. Los productos descritos en este documento pueden tener etiquetas de productos en otros países. La información en este sitio está destinado a proporcionar respuestas basadas equilibrada, científica, y la evidencia para preguntas médicas no solicitados. Este recurso puede discutir los regímenes que no han sido aprobados por la Food and Drug Administration. Para la información de prescripción completa incluidas las indicaciones, contraindicaciones, advertencias, precauciones y efectos adversos, consulte la documentación del producto correspondiente. Esta información no pretende ser un consejo médico. La responsabilidad del cuidado del paciente recae en el profesional de la salud sobre la base de su licencia profesional, la experiencia y el conocimiento del paciente. ¿Es usted un profesional de la salud de Estados Unidos? Haga clic aquí ¿Es usted un profesional de la salud con base fuera de los EE. UU.? Haga clic aquí Si usted no es un profesional de la salud Click Aquí Al hacer clic en uno de los siguientes, usted confirma que usted es un profesional de la salud para los que este sitio está destinado exclusivamente.