Exelon 68

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Etiqueta: EXELON - cápsulas de rivastigmina . NDC (Código Nacional de Medicamentos) - Cada medicamento se asigna este número único que se puede encontrar en el embalaje exterior del medicamento "href =" # "> Código NDC (s): 0078-0323-06, 0078-0323-08, 0078-0323-15, 0078-0323-44, ver más 0078-0323-61, 0078-0324-06, 0078-0324-08, 0078-0324-15, 0078-0324-44, 0078-0324-61, 0078-0325-06, 0078-0325-08, 0078- 0325-15, 0078-0325-44, 0078-0325-61, 0078-0326-06, 0078-0326-08, 0078-0326-15, 0078-0326-44, 0078-0326-61 Empaquetador: Novartis Pharmaceuticals Corporation Categoría: PRESCRIPCIÓN DE MEDICAMENTOS HUMANO DE LA ETIQUETA DEA Horario: Ninguno Estado del marketing: solicitud de nuevo fármaco Información de la etiqueta de drogas Actualizado hace 3 de febrero de, el año 2015 Si usted es un consumidor o paciente visite la versión. Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para utilizar EXELON con seguridad y eficacia. Ver ficha técnica completa de EXELON. EXELON (tartrato de rivastigmina) solución oral Aprobación inicial en EE. UU.: 2000 CAMBIOS IMPORTANTES RECIENTES Advertencias y Precauciones, Dermatitis Alérgica (5.2) 2/2015 INDICACIONES Y USO DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES CONTRAINDICACIONES ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES REACCIONES ADVERSAS INTERACCIONES CON LA DROGAS Las reacciones adversas que se presentan con una incidencia de al menos un 2% La Tabla 2 enumera las reacciones adversas observadas en al menos un 2% de los pacientes en ensayos controlados con placebo y para el cual la tasa de incidencia fue mayor en los pacientes tratados con dosis de EXELON 6 mg a 12 mg por día que en aquellos tratados con placebo. En general, las reacciones adversas fueron menos frecuentes más tarde en el curso del tratamiento. No hay efecto sistemático de la raza o la edad podría determinarse a partir de la incidencia de reacciones adversas en los estudios controlados. Náuseas, vómitos y pérdida de peso fueron más frecuentes en mujeres que en hombres. Tabla 2 Proporción de las reacciones adversas observadas con una frecuencia de ≥2% ya una tasa mayor que el placebo en los ensayos clínicos Sistema corporal / Reacción adversa EXELON (6-12 mg / día) (n = 1189) Porcentaje de pacientes con cualquier evento adverso Sistema nervioso autónomo Cuerpo como un todo Trastornos cardiovasculares, el general Sistema Nervioso Central y Periférico Trastornos del mecanismo de resistencia Infección del tracto urinario * Náuseas y vómitos: En los ensayos clínicos controlados, el 47% de los pacientes tratados con una dosis de EXELON en el rango terapéutico de 6 mg a 12 mg al día (n = 1189) desarrolló náuseas (en comparación con el 12% en el grupo placebo). Un total de 31% de los pacientes tratados con EXELON desarrollado al menos 1 episodio de vómitos (en comparación con el 6% para el placebo). La tasa de vómitos fue mayor durante la fase de ajuste (24% frente a 3% para el placebo) que en la fase de mantenimiento (14% frente a 3% para el placebo). Las tasas fueron más altas en las mujeres que en los hombres. El cinco por ciento de los pacientes interrumpieron para los vómitos, en comparación con menos del 1% de los pacientes tratados con placebo. El vómito fue grave en el 2% de los pacientes tratados con EXELON y fue calificada como leve o moderada cada uno en el 14% de los pacientes. La tasa de náuseas fue mayor durante la fase de ajuste (43% frente a 9% para el placebo) que en la fase de mantenimiento (17% versus 4% para el placebo). ** Disminución de peso: En los ensayos controlados, aproximadamente el 26% de las mujeres en altas dosis de EXELON (mayor de 9 mg por día) tenía pérdida de peso igual o mayor que 7% de su peso de línea de base en comparación con el 6% en el placebo los pacientes tratados. Alrededor del 18% de los varones en el grupo de dosis alta experimentaron un grado similar de pérdida de peso en comparación con el 4% en los pacientes tratados con placebo. No está claro cuánto de la pérdida de peso se asocia con la anorexia, las náuseas, los vómitos y la diarrea asociada con la droga. *** Anorexia: En los ensayos clínicos controlados, de los pacientes tratados con una dosis de EXELON 6 mg a 12 mg por día, 17% anorexia desarrollado en comparación con 3% de los pacientes tratados con placebo. Ni el tiempo ni por supuesto la gravedad de la anorexia se conoce. Demencia leve a moderada enfermedad de Parkinson EXELON ha sido administrado a 779 personas durante los ensayos clínicos en todo el mundo. De estos, 663 pacientes han sido tratados durante al menos 3 meses, 476 pacientes han sido tratados durante al menos 6 meses, y 313 pacientes han sido tratados durante 1 año. Las reacciones adversas más comunes Las reacciones adversas más comunes, definidos como los que se producen a una frecuencia de al menos 5% y dos veces la tasa de placebo, se prevé en gran parte por efectos colinérgicos de Exelon. Estos incluyen náuseas, vómitos, temblores, anorexia, y mareos. La tasa de interrupción debido a eventos adversos en el único ensayo controlado con placebo de EXELON fue del 18% para los pacientes que recibieron 3 mg a 12 mg por día en comparación con 11% para los pacientes tratados con placebo durante el estudio de 24 semanas. Las reacciones adversas más frecuentes que motivaron la suspensión de este estudio, definidos como los que ocurren en al menos 1% de los pacientes que recibieron EXELON y más frecuentes que los que recibieron placebo, fueron náuseas (3,6% EXELON frente al 0,6% con placebo), vómitos (1,9% EXELON frente a 0,6% placebo), y el temblor (1,7% frente a 0,0% EXELON placebo). Las reacciones adversas que se presentan con una incidencia de al menos un 2% La Tabla 3 enumera las reacciones adversas que se produjeron en al menos un 2% de los pacientes en un único ensayo controlado con placebo y durante las primeras 24 semanas de un ensayo abierto con control activo de 76 semanas para los que la tasa de incidencia fue mayor en los pacientes tratados EXELON con dosis de 3 mg a 12 mg por día que en aquellos tratados con placebo en el ensayo controlado con placebo. En general, las reacciones adversas fueron menos frecuentes más tarde en el curso del tratamiento. Cuadro 3 Proporción de las reacciones adversas observadas con una frecuencia ≥2% y se presentan en mayor proporción que placebo en los ensayos clínicos * La enfermedad de Parkinson (empeoramiento) en el estudio con control activo se evaluó mediante informaron eventos adversos previamente identificados (temblor, rigidez en rueda dentada, caída), cada uno de ellos aparece con frecuencias correspondientes. 6.2 Experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de EXELON. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Trastornos hepatobiliares: hepatitis. Trastornos psiquiátricos: agresión. Piel y apéndices: el síndrome de Stevens-Johnson, difundidos dermatitis alérgica. 7.1 La metoclopramida Debido al riesgo de reacciones adversas extrapiramidales aditivos, no se recomienda el uso concomitante de metoclopramida y EXELON. 7.2 colinomiméticas y medicamentos anticolinérgicos EXELON puede aumentar los efectos colinérgicos de otros medicamentos colinomiméticos y también puede interferir con la actividad de los medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo oxibutinina, tolterodina). El uso concomitante de medicamentos con EXELON que tienen estos efectos farmacológicos no se recomienda a menos que se considere clínicamente necesario [véase Advertencias y precauciones (5.3)]. 7.3 Los betabloqueantes bradicardia efectos aditivos resultando en el síncope pueden ocurrir cuando EXELON se utiliza concomitantemente con beta-bloqueantes, especialmente los betabloqueantes cardioselectivos (incluyendo atenolol). No se recomienda el uso concomitante de EXELON con bloqueadores beta. 8.1 Embarazo Categoría B del embarazo No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Los estudios de reproducción realizados en ratas y conejas preñadas a dosis orales de hasta 2,3 veces mg-base / kg / día, o 2 (rata) y 4 (conejo) la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 12 mg por día en base a mg / m 2 bases, no revelaron evidencia de teratogenicidad. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este fármaco debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. 8.3 Madres lactantes Rivastigmina y sus metabolitos se excretan en la leche de ratas después de la administración oral de rivastigmina; niveles de rivastigmina más metabolitos en la leche de rata son aproximadamente 2 veces mayor que en el plasma materno. No se sabe si rivastigmina se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de EXELON, una decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. 8.4 Uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. El uso de EXELON en pacientes pediátricos (menores de 18 años de edad) no es recomendable. 8.5 Uso geriátrico Del número total de pacientes en estudios clínicos de EXELON, el 86 por ciento eran mayores de 65 años o más, mientras que el 46 por ciento eran mayores de 75 años. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no pueden descartarse. 8.6 Insuficiencia renal Los pacientes con insuficiencia renal moderada a severa pueden ser capaces solamente de tolerar dosis más bajas [véase Dosis y Administración (2.4) y Farmacología clínica (12.3)]. 8.7 Insuficiencia hepática Los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada pueden ser capaces solamente de tolerar dosis más bajas [véase Dosis y Administración (2.4) y Farmacología clínica (12.3)]. están disponibles en el uso de EXELON en pacientes con insuficiencia hepática grave no los datos. 8.8 Bajo o Alto Peso Corporal Debido a que los niveles en sangre de rivastigmina varían con el peso, cuidado de valoración y vigilancia deben llevarse a cabo en pacientes con pesos bajos o altos de Administración [véase Dosis y Administración (2.4) y Farmacología clínica (12.3)]. Debido a que las estrategias para el tratamiento de la sobredosis son en continua evolución, es recomendable ponerse en contacto con un centro de toxicología para determinar las últimas recomendaciones para el manejo de una sobredosis de cualquier fármaco. A medida que la rivastigmina posee un plasma corta vida media de aproximadamente 1 hora y una duración moderada de la inhibición de la acetilcolinesterasa de 8 a 10 horas, se recomienda que en los casos de sobredosis asintomáticos, una segunda dosis de EXELON debe administrarse durante las siguientes 24 horas. Como en cualquier caso de sobredosis, se deben utilizar medidas de soporte general. La sobredosis con inhibidores de la colinesterasa puede dar lugar a la crisis colinérgica que se caracteriza por náuseas, vómitos, salivación, sudoración, bradicardia, hipotensión, depresión respiratoria, colapso y convulsiones. El aumento de la debilidad muscular es una posibilidad y puede resultar en la muerte si están implicados los músculos respiratorios. respuestas atípicas en la presión arterial y la frecuencia cardíaca se han reportado con otros fármacos que aumentan la actividad colinérgica cuando se coadministra con anticolinérgicos cuaternarios tales como glicopirrolato. Otros síntomas asociados con la sobredosis de rivastigmina son diarrea, dolor abdominal, mareo, temblor, dolor de cabeza, somnolencia, confusión, hiperhidrosis, hipertensión, alucinaciones y malestar general. Debido a la corta vida media de la rivastigmina, la diálisis (hemodiálisis, diálisis peritoneal o la hemofiltración) no estaría indicada clínicamente en caso de una sobredosis. En sobredosis acompañados de náuseas y vómitos severos, el uso de antieméticos debe ser considerado. Un desenlace fatal se ha comunicado raramente con rivastigmina. EXELON (tartrato de rivastigmina) es un inhibidor reversible de la colinesterasa y es conocido químicamente como (S) - N-etil-N-metil-3- [1- (dimetilamino) etil] fenil carbamato de hidrógeno (2R, 3R) - tartrato. tartrato de rivastigmina se conoce comúnmente en la literatura farmacológica como SDZ ENA 713 o ENA 713. Tiene una fórmula empírica de C 14 H 22 N 2 O 2 • C 4 H 6 O 6 (tartrato ácido de sal sal-HTA) y moleculares peso de 400,43 (sal HTA). tartrato de rivastigmina es un polvo cristalino blanco a blancuzco, fino que es muy soluble en agua, soluble en etanol y acetonitrilo, ligeramente soluble en n-octanol y muy poco soluble en acetato de etilo. El coeficiente de distribución a 37ºC en n-octanol solución tampón / fosfato pH 7 es 3,0. EXELON cápsulas contienen tartrato de rivastigmina, equivalente a 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg, y 6 mg de rivastigmina base para la administración oral. Los ingredientes inactivos son hidroxipropil metilcelulosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, y dióxido de silicio. Cada cápsula de gelatina dura contiene gelatina, dióxido de titanio y óxidos de hierro rojo y / o amarillo. EXELON Solución Oral se suministra como una solución que contiene tartrato de rivastigmina, equivalente a 2 mg / ml de base de rivastigmina para la administración oral. Los ingredientes inactivos son el ácido cítrico, DC amarillo # 10, agua purificada, benzoato de sodio y citrato de sodio. 12.1 Mecanismo de acción Aunque el mecanismo preciso de acción de la rivastigmina es desconocido, se cree que ejercen su efecto terapéutico mediante la mejora de la función colinérgica. Esto se logra mediante el aumento de la concentración de acetilcolina a través de la inhibición reversible de su hidrólisis por la colinesterasa. Por lo tanto, el efecto de la rivastigmina puede disminuir a medida que avanza el proceso de la enfermedad y un menor número de neuronas colinérgicas permanecen funcionalmente intacto. No hay evidencia de que la rivastigmina altera el curso del proceso de demencia subyacente. 12.2 Farmacodinámica Después de una dosis de 6 mg de rivastigmina, actividad anticolinesterasa está presente en el líquido cefalorraquídeo (CSF) durante aproximadamente 10 horas, con una inhibición máxima de aproximadamente 60% 5 horas después de la dosificación. In vitro e in vivo estudios demuestran que la inhibición de la colinesterasa por la rivastigmina no se ve afectada por la administración concomitante de memantina, un antagonista del receptor N-metil-D-aspartato. 12.3 Farmacocinética Rivastigmina muestra una farmacocinética lineal de hasta 3 mg dos veces al día, pero no es lineal a dosis más altas. La duplicación de la dosis de 3 mg a 6 mg dos veces al día resulta en un aumento de 3 veces en el AUC. La vida media de eliminación es de aproximadamente 1,5 horas, con la mayor eliminación en forma de metabolitos a través de la orina. Rivastigmina se absorbe rápida y completamente. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en aproximadamente 1 hora. La biodisponibilidad absoluta tras una dosis de 3 mg es aproximadamente el 36%. La administración de EXELON con alimento retrasa la absorción (tmax) por 90 minutos disminuye la Cmax en aproximadamente un 30% y aumenta el AUC en aproximadamente un 30%. La rivastigmina se une débilmente a las proteínas plasmáticas (aproximadamente 40%) por encima del rango terapéutico. Atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica, alcanzando concentraciones máximas de LCR en el 1,4 a 2,6 horas. , Tiene un volumen de distribución aparente en el rango de 1.8 a 2.7 L / kg. Rivastigmina se metaboliza rápida y extensamente, principalmente por hidrólisis, mediada por la colinesterasa el metabolito decarbamilado. Basado en la evidencia de estudios in vitro y en animales, las principales isoenzimas del citocromo P450 están mínimamente implicadas en el metabolismo de la rivastigmina. En consonancia con estas observaciones es el hallazgo de que no hay interacción con otros medicamentos relacionados con el citocromo P450 se han observado en los seres humanos. La principal vía de eliminación es por vía renal. Tras la administración de rivastigmina 14 C-6 voluntarios sanos, la recuperación total de radiactividad más de 120 horas fue del 97% en la orina y el 0,4% en las heces. No se detectó fármaco original en la orina. El conjugado de sulfato del metabolito decarbamilado es el componente principal excretado en la orina y representa 40% de la dosis. aclaramiento oral de rivastigmina La media es de 1,8 0,6 l / min después de 6 mg dos veces al día. Después de una dosis única de 2,5 mg por vía oral a voluntarios de edad avanzada (mayores de 60 años, n = 24) y los voluntarios más jóvenes (n = 24), con una media de aclaramiento oral de rivastigmina fue 30% menor en los ancianos (7 l / min) que en los más jóvenes sujetos (10 L / min). Género y Raza El análisis farmacocinético de población de rivastigmina por vía oral indicó que ni el género (n = 277 varones y 348 mujeres) ni la raza (n = 575 caucásicos, 34 Negro, 4 asiáticos y el 12 Otro) afectados aclaramiento del fármaco. Se observó una relación entre la exposición al fármaco en estado estacionario (rivastigmina y metabolito NAP226-90) y el peso corporal en los pacientes con demencia de Alzheimer. la exposición rivastigmina es mayor en los sujetos con bajo peso corporal. En comparación con un paciente con un peso corporal de 65 kg, las concentraciones en estado estacionario de rivastigmina en un paciente con un peso corporal de 35 kg sería de aproximadamente el doble, mientras que para un paciente con un peso corporal de 100 kg sería de aproximadamente reducen a la mitad las concentraciones . Tras una dosis única de 3 mg, la depuración oral media de rivastigmina es un 64% menor en los pacientes renal moderada (n = 8, la TFG = 10 a 50 ml / min) que en sujetos sanos (n = 10, la TFG ≥60 ml / min); Cl / F = 1,7 L / min y 4,8 L / min, respectivamente. En pacientes con insuficiencia renal grave (n = 8, la TFG Cl / F = 6,9 L / min y 4,8 l / min, respectivamente. Por razones inexplicables, los pacientes renal grave tenía un mayor aclaramiento de rivastigmina que los pacientes con discapacidad moderada. Tras una dosis única de 3 mg, la depuración oral media de rivastigmina fue 60% menor en los pacientes con insuficiencia hepática (n = 10, por biopsia) que en los sujetos sanos (n = 10). Después de múltiples de 6 mg dos veces a la administración oral el día, el aclaramiento medio de rivastigmina fue 65% menor en leve (n = 7, Child-Pugh 5 a 6 puntos) y moderada (n = 3, puntuación Child-Pugh de 7 a 9) pacientes con trastorno hepático (biopsia probada, cirrosis hepática) que en los sujetos sanos (n = 10). Después de la administración oral de rivastigmina (hasta 12 mg / día) con el uso de la nicotina, el análisis farmacocinético de la población mostró un incremento en el aclaramiento oral de rivastigmina en un 23% (n = 75 fumadores y los no fumadores 549). Los estudios de interacción de fármacos Efecto de la rivastigmina en el metabolismo de otros fármacos La rivastigmina se metaboliza principalmente a través de la hidrólisis por esterasas. metabolismo mínimo se produce a través de las principales isoenzimas del citocromo P450. Con base en estudios in vitro, no se esperan interacciones farmacocinéticas con fármacos metabolizados por las isoenzimas siguientes sistemas: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4 / 5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19, o CYP2B6. No se observó ninguna interacción farmacocinética entre rivastigmina toma por vía oral y digoxina, warfarina, diazepam o fluoxetina en estudios en voluntarios sanos. El aumento del tiempo de protrombina inducido por warfarina no se ve afectada por la administración de rivastigmina. Efecto de otros fármacos sobre el metabolismo de rivastigmina No se espera que los fármacos que inducen o inhiben el metabolismo del CYP450 para alterar el metabolismo de la rivastigmina. El análisis farmacocinético de la población con una base de datos de 625 pacientes mostró que la farmacocinética de rivastigmina toma por vía oral no fueron influenciados por los medicamentos recetados comúnmente como antiácidos (n = 77), antihipertensivos (n = 72), bloqueadores beta (n = 42), calcio bloqueadores de los canales (n = 75), antidiabéticos (n = 21), AINE (n = 79), estrógenos (n = 70), analgésicos de salicilato (n = 177), antianginosos (n = 35) y antihistamínicos (n = 15) . 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad En los estudios de carcinogenicidad oral realizados a dosis de hasta 1,1 mg-base / kg / día en ratas y 1,6 mg-base / kg / día en ratones, rivastigmina no fue carcinogénico. Estas dosis son menores que la dosis máxima recomendada humana (MRHD) de 12 mg por día en base a mg / m2. Rivastigmina fue clastogénico en ensayos in vitro de aberración cromosómica en células de mamífero en en presencia, pero no la ausencia, de activación metabólica. Rivastigmina fue negativo en un ensayo in vitro de mutación inversa bacteriana (Ames), un ensayo HGPRT in vitro, y en un ensayo de micronúcleos de ratón in vivo. Deterioro de la fertilidad La rivastigmina no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad o la capacidad reproductora en ratas a dosis orales de hasta 1,1 mg-base / kg / día, una dosis inferior a la MRHD sobre una base de mg / m2. Leve a moderada enfermedad de Alzheimer La eficacia de EXELON como un tratamiento para la enfermedad de Alzheimer se demuestra por los resultados de 2 investigaciones aleatorios, doble ciego, controlados con placebo (Estudio 1 y Estudio 2) en pacientes con enfermedad de Alzheimer [diagnosticada por NINCDS-ADRDA y DSM-IV criterios, Mini examen del Estado Mental (MMSE) ≥10 y ≤26, y la Escala de Deterioro Global (GDS)]. La edad media de los pacientes que participan en ensayos EXELON fue de 73 años con un rango de 41 a 95. Aproximadamente el 59% de los pacientes eran mujeres y el 41% eran hombres. La distribución por razas era de raza caucásica 87%, 4% Negro, y otras razas 9%. En cada estudio, se evaluó la eficacia de EXELON utilizando una estrategia de doble evaluación de los resultados. La capacidad de EXELON para mejorar el rendimiento cognitivo se evaluó con la subescala cognitiva de la Escala de la Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer (ADAS-cog), un instrumento multi-ítem que ha sido ampliamente validado en cohortes longitudinales de pacientes con enfermedad de Alzheimer. La ADAS-cog examina aspectos seleccionados de desempeño cognitivo que incluye elementos de memoria, orientación, atención, razonamiento, lenguaje y praxis. El rango de puntuación ADAS-cog es de 0 a 70, con una puntuación más alta indica un mayor deterioro cognitivo. adultos normales de edad avanzada pueden puntuación tan baja como 0 ó 1, pero no es raro que los adultos no dementes con puntuación ligeramente superior. Los pacientes reclutados como participantes en cada estudio tenían puntuaciones medias en ADAS-cog de aproximadamente 23 unidades, con un rango de 1 a 61. La experiencia obtenida en los estudios longitudinales de pacientes ambulatorios con insuficiencia renal leve a moderada enfermedad de Alzheimer sugiere que ganan 6 a 12 unidades un año en el ADAS-cog. Menores grados de cambio, sin embargo, se observan en pacientes con enfermedad muy leve o muy avanzado porque el ADAS-cog no es uniformemente sensible al cambio en el curso de la enfermedad. La tasa anualizada de disminución en los pacientes tratados con placebo que participan en los ensayos EXELON era aproximadamente de 3 a 8 unidades por año. La capacidad de EXELON para producir un efecto clínico global se evaluó mediante impresión Entrevista-base del clínico del Cambio (CIBIC) que requiere el uso de información cuidador, el CIBIC-Plus. El CIBIC-Plus no es un instrumento único y no es un instrumento estandarizado como el ADAS-cog. Los ensayos clínicos para fármacos en investigación han utilizado una variedad de formatos de CIBIC, cada uno diferente en términos de profundidad y estructura. Como tal, los resultados de un CIBIC-Plus reflejan la experiencia clínica del ensayo o ensayos en los que se utiliza y no se puede comparar directamente con los resultados de las evaluaciones CIBIC-Plus de otros ensayos clínicos. El CIBIC-Plus utilizada en los ensayos EXELON era un instrumento estructurado sobre la base de una evaluación completa al inicio del estudio y subsiguientes puntos de tiempo de 3 dominios: la cognición del paciente, el comportamiento y funcionamiento, incluida la evaluación de las actividades de la vida diaria. Representa la evaluación de un médico experto usando escalas validadas en base a su / su observación en entrevistas realizadas por separado con el paciente y el cuidador familiarizado con el comportamiento de la paciente durante el intervalo nominal. El CIBIC-Plus se anotó como una clasificación por categorías de 7 puntos, que van desde una puntuación de 1, lo que indica el CIBIC-Plus no se ha comparado sistemáticamente directamente a las evaluaciones no utilizando la información de los cuidadores u otros métodos globales. EE. UU. estudio de 26 semanas de EXELON de leve a moderada enfermedad de Alzheimer (Estudio 1) En un estudio de la duración de 26 semanas, 699 pacientes fueron asignados aleatoriamente a un intervalo de dosis de 1 mg a 4 mg o 6 mg a 12 mg de EXELON por día o placebo, cada uno se administra en dosis divididas. El estudio de 26 semanas se dividió en un 12 semanas de dosis fase de titulación forzada y una fase de mantenimiento de 14 semanas. Los pacientes en los grupos de tratamiento activo del estudio se mantuvieron a su dosis tolerada más elevada dentro del intervalo respectivo. La figura 1 ilustra la evolución en el tiempo para el cambio desde el inicio en ADAS-cog anota para los 3 grupos de dosis más de las 26 semanas del estudio. A las 26 semanas de tratamiento, las diferencias medias en la escala ADAS-cog puntuaciones de cambio para los pacientes tratados con EXELON en comparación con los pacientes tratados con placebo fueron 1,9 y 4,9 unidades para los de 1 mg a 4 mg y 6 mg a 12 tratamientos mg, respectivamente. Ambos tratamientos fueron estadísticamente significativamente superior al placebo y el 6 mg a 12 mg por día rango fue significativamente superior a 1 mg a 4 mg por día rango. Figura 1 El curso temporal del cambio desde el inicio en la puntuación ADAS-cog para los pacientes que completaron 26 semanas de tratamiento en el Estudio 1 La Figura 2 ilustra los porcentajes acumulativos de los pacientes de cada uno de los 3 grupos de tratamiento que habían alcanzado al menos la medida de la mejora en la puntuación ADAS-cog se muestra en el eje X. Tres puntuaciones de cambio, (7 puntos y 4 puntos de reducción de la línea de base o ningún cambio en la puntuación) se han identificado a efectos ilustrativos, y el porcentaje de pacientes en cada grupo para lograr ese resultado se muestra en la tabla de inserción. Las curvas demuestran que tanto los pacientes asignados a EXELON y placebo tienen una amplia gama de respuestas, pero que los grupos EXELON son más propensos a mostrar a los mayores mejoras. Una curva de un tratamiento eficaz se desplazaría a la izquierda de la curva para el placebo, mientras que un tratamiento ineficaz o perjudicial se superpone a, o desplaza a la derecha de la curva para el placebo, respectivamente. Figura 2 Porcentaje acumulado de pacientes que completaron 26 semanas de tratamiento doble ciego con cambios especificados de los registros iniciales ADAS-cog. Los porcentajes de pacientes asignados al azar que completaron el estudio fueron: Placebo 84%, 1 mg-4 mg 85%, y 6 mg-12 mg 65%. La Figura 3 es un histograma de la distribución de frecuencias de las puntuaciones de CIBIC-Plus alcanzados por los pacientes asignados a cada uno de los 3 grupos de tratamiento que completaron 26 semanas de tratamiento. Las diferencias de medias EXELON-placebo para estos grupos de pacientes en la calificación media de cambio desde el inicio fueron de 0,32 unidades y 0,35 unidades de 1 mg a 4 mg y 6 mg a 12 mg de EXELON, respectivamente. Las puntuaciones medias para los 6 mg a 12 mg por día y 1 mg a 4 mg por día grupos fueron estadísticamente significativamente superior al placebo. Las diferencias entre el 6 mg a 12 mg por día y 1 mg a 4 mg por día grupos fueron estadísticamente significativas. Figura 3 Distribución de frecuencia de CIBIC-Plus Las puntuaciones en la semana 26 en el Estudio 1 Global 26 semanas de duración en leve a moderada enfermedad de Alzheimer (Estudio 2) En un segundo estudio de la duración de 26 semanas, 725 pacientes fueron asignados aleatoriamente a un intervalo de dosis de 1 mg a 4 mg o 6 mg a 12 mg de EXELON por día o placebo, cada uno se administra en dosis divididas. El estudio de 26 semanas se dividió en un 12 semanas de dosis fase de titulación forzada y una fase de mantenimiento de 14 semanas. Los pacientes en los grupos de tratamiento activo del estudio se mantuvieron a su dosis tolerada más elevada dentro del intervalo respectivo. La Figura 4 ilustra el curso de tiempo para el cambio desde el inicio en ADAS-cog anota para los 3 grupos de dosis más de las 26 semanas del estudio. A las 26 semanas de tratamiento, las diferencias medias en la escala ADAS-cog puntuaciones de cambio para los pacientes tratados con EXELON en comparación con los pacientes tratados con placebo fueron 0,2 y 2,6 unidades para los de 1 mg a 4 mg y 6 mg a 12 tratamientos mg, respectivamente. Las 6 mg a 12 mg por día grupo fue estadísticamente significativamente superior al placebo, así como a la 1 mg a 4 mg por día grupo. La diferencia entre los 1 mg a 4 mg por día y grupo placebo no fue estadísticamente significativa. Figura 4 El curso temporal del cambio desde el inicio en la puntuación ADAS-cog para los pacientes que completaron 26 semanas de tratamiento La Figura 5 ilustra los porcentajes acumulativos de los pacientes de cada uno de los 3 grupos de tratamiento que habían alcanzado al menos la medida de la mejora en la puntuación ADAS-cog se muestra en el eje X. Al igual que en los EE. UU. estudio de 26 semanas, las curvas de demostrar que tanto los pacientes asignados a placebo EXELON y tienen una amplia gama de respuestas, pero que el grupo EXELON 6 mg a 12 mg por día es más probable que muestran las mayores mejoras. Figura 5 Porcentaje acumulado de pacientes que completaron 26 semanas de tratamiento doble ciego con cambios especificados de los registros iniciales ADAS-cog. Los porcentajes de pacientes asignados al azar que completaron el estudio fueron: Placebo 87%, 1 mg-4 mg 86%, y 6 mg-12 mg 67%. La Figura 6 es un histograma de la distribución de frecuencias de las puntuaciones de CIBIC-Plus alcanzados por los pacientes asignados a cada uno de los 3 grupos de tratamiento que completaron 26 semanas de tratamiento. Las diferencias de medias EXELON-placebo para estos grupos de pacientes para la calificación media de cambio desde el inicio fueron de 0,14 y 0,41 unidades de unidades de 1 mg a 4 mg y 6 mg a 12 mg de EXELON, respectivamente. Las puntuaciones medias de los 6 mg a 12 mg por día grupo fueron estadísticamente significativamente superior al placebo. La comparación de las puntuaciones medias para las 1 mg a 4 mg por día grupo y el grupo de placebo no fue estadísticamente significativa. Figura 6 Distribución de frecuencia de CIBIC-Plus Las puntuaciones en la semana 26 en el Estudio 2 EE. UU. dosis fija Estudio de leve a moderada enfermedad de Alzheimer (Estudio 3) En un estudio de la duración de 26 semanas, 702 pacientes fueron asignados al azar a dosis de 3 mg, 6 mg, o 9 mg por día de EXELON o con el placebo, cada uno se administra en dosis divididas. El diseño del estudio de dosis fija, que incluía un 12 semanas de dosis fase de titulación forzada y una fase de mantenimiento de 14 semanas, dio lugar a una alta tasa de abandono en el grupo de 9 mg por día a causa de una mala tolerabilidad. A las 26 semanas de tratamiento, se observaron diferencias significativas para la ADAS-cog cambio medio desde la línea de base del 9 mg por día y 6 mg por día grupos, en comparación con el placebo. No se observaron diferencias significativas entre ninguno de los grupos EXELON de dosis y el placebo para el análisis de la CIBIC-Plus significar calificación de cambio. Aunque no se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento EXELON, hubo una tendencia hacia la superioridad numérica con dosis más altas. Demencia leve a moderada enfermedad de Parkinson Internacional de estudio de 24 semanas (estudio 4) La eficacia de EXELON como un tratamiento para la demencia asociada a la enfermedad de Parkinson se demuestra por los resultados de 1 aleatorios, doble ciego, de investigación clínico controlado con placebo en pacientes con demencia leve a moderada, con aparición de al menos 2 años después del diagnóstico inicial de la enfermedad de Parkinson idiopática. El diagnóstico de la enfermedad de Parkinson idiopática se basó en criterios clínicos Disease Society Brain Bank del Reino Unido Parkinson. El diagnóstico de la demencia se basó en los criterios estipulados en la categoría del DSM-IV "demencia debida a enfermedad médica Otro" (código de 294.1x), pero los pacientes no estaban obligados a tener un patrón distintivo de déficits cognitivos como parte de la demencia. causas alternas de demencia fueron excluidos por la historia clínica, el examen físico y neurológico, imágenes del cerebro, y los análisis de sangre pertinentes. Los pacientes que participaron en el estudio tuvieron una puntuación MMSE ≥10 y ≤24 en la entrada. La edad media de los pacientes participantes en este ensayo fue de 72,7 años con un rango de 50-91 años. Aproximadamente, el 35,1% de los pacientes eran mujeres y el 64,9% de los pacientes eran hombres. La distribución por razas fue del 99,6% de raza blanca y de otras razas 0,4%. En este estudio se utilizó una estrategia de doble evaluación de los resultados para evaluar la eficacia de EXELON. La capacidad de EXELON para mejorar el rendimiento cognitivo se evaluó con el ADAS-cog. La capacidad de EXELON para producir un efecto clínico global se evaluó mediante Estudio Cooperativo de la Enfermedad de Alzheimer - Impresión Global del Médico de Cambio (ADCS-GCIC). El ADCS-GCIC es una forma más normalizada de CIBIC-Plus y también se califica como una clasificación por categorías de 7 puntos, que van desde una puntuación de 1, lo que indica. En este estudio, 541 pacientes fueron asignados al azar a un intervalo de dosis de 3 mg a 12 mg de EXELON por día o placebo en una proporción de 2: 1, dada en dosis divididas. El estudio de 24 semanas se divide en una fase de titulación de 16 semanas y una fase de mantenimiento de 8 semanas. Los pacientes del grupo de tratamiento activo del estudio se mantuvieron con la dosis más alta tolerada dentro del rango de dosis especificada. La Figura 7 ilustra la evolución en el tiempo para el cambio desde el inicio en el ADAS-cog puntuaciones de ambos grupos de tratamiento durante el estudio de 24 semanas. A las 24 semanas de tratamiento, la diferencia media en la escala ADAS-cog puntuaciones de cambio para los pacientes tratados con EXELON en comparación con los pacientes tratados con placebo fue 3,8 puntos. Esta diferencia de tratamiento fue estadísticamente significativa a favor de EXELON cuando se compara con placebo. Figura 7 Tiempo de golf del cambio desde el inicio en la puntuación ADAS-cog para los pacientes que completaron las 24 semanas de tratamiento en el Estudio 4 La Figura 8 es un histograma de la distribución de las puntuaciones de los pacientes en el ADCS-GCIC (estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer - Impresión Global del Médico de cambio) a las 24 semanas. La diferencia media en las puntuaciones de cambio entre los grupos EXELON y placebo con respecto al inicio fue de 0,5 puntos. Esta diferencia fue estadísticamente significativa a favor del tratamiento con EXELON. Figura 8 Distribución de ADCS-CGIC Las puntuaciones de los pacientes que completaron las 24 semanas de tratamiento en el Estudio 4 la edad de los pacientes, el sexo o la raza no predecir el resultado clínico del tratamiento con EXELON. EXELON (tartrato de rivastigmina) cápsulas equivalente a 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg, o 6 mg de rivastigmina base están disponibles como sigue: 1,5 mg cápsula - amarillo, "Exelon 1,5 mg" se imprime en rojo en el cuerpo de la cápsula. 60 botellas de NDC 0078-0323-44 Botellas de 500 NDC 0078-0323-08 Dosis Unitaria (blister) Caja de 100 (tiras de 10) NDC 0078-0323-06 3 mg cápsulas - naranja, "Exelon 3 mg" se imprime en rojo en el cuerpo de la cápsula. 60 botellas de NDC 0078-0324-44 Botellas de 500 NDC 0078-0324-08 Dosis Unitaria (blister) Caja de 100 (tiras de 10) NDC 0078-0324-06 4,5 mg cápsula - rojo, "Exelon 4,5 mg" se imprime en blanco en el cuerpo de la cápsula. 60 botellas de NDC 0078-0325-44 Botellas de 500 NDC 0078-0325-08 Dosis Unitaria (blister) Caja de 100 (tiras de 10) NDC 0078-0325-06 6 mg cápsulas - naranja y rojo, "Exelon 6 mg" se imprime en rojo en el cuerpo de la cápsula. 60 botellas de NDC 0078-0326-44 Botellas de 500 NDC 0078-0326-08 Dosis Unitaria (blister) Caja de 100 (tiras de 10) NDC 0078-0326-06 Almacenar a 25F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Almacenar a 25F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Las reacciones adversas gastrointestinales Es posible que haya nueva información. Este instrucciones de uso ha sido aprobado por la Food and Drug Administration de EE. UU..