La cabergolina 94

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La cabergolina Para el tratamiento de trastornos hiperprolactinémicos, tanto idiopáticos o debido a prolactinoma (adenomas secretor de prolactina). También se puede utilizar para controlar los síntomas del síndrome parkinsoniano como monoterapia en el tratamiento sintomático inicial o como complemento de la terapia con levodopa durante las etapas avanzadas de la enfermedad. La cabergolina estimula los receptores dopaminérgicos céntricos que resulta en un número de efectos farmacológicos. Se han identificado cinco tipos de receptores de dopamina a partir de dos subfamilias dopaminérgicos. El dopaminérgico D1 subfamilia de receptores consiste en D 1 y D 5 subreceptors, que se asocian con las discinesias. El dopaminérgico D2 subfamilia de receptores consiste en D 2. D 3 y D 4 subreceptors, que se asocian con una mejoría de los síntomas de trastornos del movimiento. Por lo tanto, la actividad agonista específico de los receptores de la subfamilia D2, principalmente D 2 y D 3 subtipos de receptores, son los objetivos principales de agentes antiparkinsonianos dopaminérgicos. Se piensa que la estimulación postsináptica D2 es el principal responsable del efecto antiparkinsoniano de agonistas de la dopamina, mientras que la estimulación presináptica D2 confiere efectos neuroprotectores. Este derivado del ergot semisintético exhibe una potente actividad agonista sobre receptores de dopamina D 2 - D y 3 receptores. También exhibe: actividad agonista (en orden decreciente de afinidades de unión) en 5-hidroxitriptamina (5-HT) 2B. 5-HT 2A. 5-HT 1D. dopamina D4. 5-HT1A. dopamina D 1. 5-HT 1B y 5-HT receptores 2C y actividad antagonista sobre _ 2B. _ 2A. y _ receptores 2C. Síndrome de Parkinson se manifiesta cuando se pierde aproximadamente el 80% de la actividad dopaminérgica en la vía nigroestriatal del cerebro. Como este cuerpo estriado está involucrado en la modulación de la intensidad de la actividad muscular coordinada (por ejemplo, movimiento, balance, pie), la pérdida de actividad puede resultar en la distonía (contracción muscular aguda), parkinsonismo (incluyendo síntomas de la bradicinesia, temblor, rigidez, y aplanado afecta) , acatisia (inquietud interior), discinesia tardía (movimientos musculares involuntarios por lo general asociados con la pérdida a largo plazo de la actividad dopaminérgica), y el síndrome neuroléptico maligno, que se manifiesta cuando se produce un bloqueo completo de la dopamina nigroestriatal. Una elevada actividad dopaminérgica en la vía mesolímbica del cerebro provoca alucinaciones y delirios; estos efectos secundarios de los agonistas de la dopamina son manifestaciones observados en los pacientes con esquizofrenia que tienen overractivity en esta área del cerebro. Los efectos secundarios alucinógenos de agonistas de la dopamina también pueden deberse a 5-HT agonismo 2A. La vía tuberoinfundibular del cerebro se origina en el hipotálamo y termina en la glándula pituitaria. En esta vía, la dopamina inhibe lactotropos de la pituitaria anterior de que secretan prolactina. El aumento de la actividad dopaminérgica en la vía tuberoinfundibular inhibe la secreción de prolactina. El receptor de la dopamina D_ es un 7-transmembrana G-receptor acoplado a proteína asociada a proteínas Gi. En lactotropos, la estimulación de la dopamina D_ provoca la inhibición de la adenilato ciclasa, lo que disminuye las concentraciones intracelulares de cAMP y bloquea la liberación de IP3 dependiente de CA_ + intracelular de las tiendas. Las disminuciones en los niveles intracelulares de calcio también puede ser provocada a través de la inhibición de la entrada de calcio a través de los canales de calcio dependientes de voltaje, en lugar de a través de la inhibición de la adenilato ciclasa. Además, bloquea la activación del receptor de la fosforilación de MAPK p4_ / p44 y disminuye MAPK / ERK quinasa fosforilación. La inhibición de la MAPK parece estar mediada por c-Raf y la inhibición B-Raf-dependiente de MAPK / ERK quinasa. la liberación de hormona de crecimiento estimulada por dopamina de la glándula pituitaria está mediada por una disminución en la entrada de calcio intracelular a través de los canales de calcio dependientes de voltaje en lugar de a través de la inhibición de la adenilato ciclasa. La estimulación de los receptores de dopamina D_ en la vía nigroestriatal conduce a mejoras en la actividad muscular coordinada en los pacientes con trastornos del movimiento. La cabergolina es un agonista del receptor de dopamina de acción prolongada con una alta afinidad por los receptores D_. Los estudios de unión a receptores indican que la cabergolina tiene una baja afinidad por la dopamina D_, __, - y __- adrenérgicos y receptores 5-HT_- y 5-HT_-serotonina. Hepático. La cabergolina se metaboliza ampliamente, predominantemente a través de la hidrólisis del enlace acilurea del resto de urea. El citocromo P-450 metabolismo mediado parece ser mínima. El principal metabolito identificado en la orina es 6-alil-8b-carboxi-ergolina (4-6% de la dosis). Otros tres metabolitos se identificaron orina (menos de 3% de la dosis).